ProNephro AKI?自动化尿液NGAL检测在儿童急性肾损伤早期诊断中的多中心性能评估与稳定性研究

为解决儿童急性肾损伤（AKI）早期诊断中血清肌酐和尿量指标的局限性，研究人员开展了ProNephro AKI?自动化尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测的多中心性能评估。该研究证实该检测具有高灵敏度（LoD 14 ng/mL）、线性范围（50–3000 ng/mL）、稳定性（室温2天/冷藏4天/冷冻13个月）及抗干扰能力，为儿童AKI的早期干预提供了可靠工具，相关成果发表于《Clinica Chimica Acta》。

　　

在儿科重症监护领域，急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）如同一把悬在患儿头上的达摩克利斯之剑——全球每3名住院儿童就有1人受其威胁，而传统诊断指标血清肌酐和尿量却存在明显短板：肌酐水平需在肾功能丧失50%以上才会显著升高，尿量测量又易受 hydration status（水合状态）干扰。更棘手的是，儿童肾脏对脱水、感染和肾毒性药物尤为敏感，这使得寻找能"未雨绸缪"的生物标志物成为当务之急。

来自 Cleveland Clinic（克利夫兰诊所）等机构的研究团队将目光投向中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, NGAL）——这个由肾小管细胞分泌的25 kDa糖蛋白能在损伤后数小时内迅速升高。他们针对2023年获FDA批准的ProNephro AKI?检测系统展开多中心验证，相关成果发表在《Clinica Chimica Acta》。这项研究首次系统评估了该自动化检测在儿童群体中的分析性能，为临床推广扫清了技术障碍。

研究采用三大关键技术：1）基于 Roche cobas? c501分析仪的粒子增强 turbidimetric immunoassay（透射比浊免疫分析法）；2）遵循CLSI EP5-03指南的 precision study（精密度研究）跨3个实验室验证；3）16例儿童真实尿液样本的 stability testing（稳定性测试），涵盖室温、冷藏（2–8°C）及深度冷冻（?70°C）等多种保存条件。

LoB, LoD, LoQ
通过两批试剂验证确立检测限：空白限（LoB）9 ng/mL、检测限（LoD）14 ng/mL、定量限（LoQ）18 ng/mL，满足儿童尿液NGAL检测需求。

Linearity
在50–3000 ng/mL范围内呈现优异线性（R²>0.99），覆盖临床相关浓度区间。

Materials and methods
精密度研究显示：批内变异系数（CV）≤5.0%、批间≤3.1%、日间≤1.7%，总精密度≤4.9%。三中心间 reproducibility（重现性）CV≤6.6%，证明检测系统稳健可靠。

Results
特异性测试中，除极高浓度cefepime（头孢吡肟）和ceftriaxone（头孢曲松）外，pH 3.3–10.3、15种内源性物质、3种造影剂及33种药物均无显著干扰。稳定性数据显示：尿液NGAL在室温保存2天、冷藏4天、?70°C冷冻13个月后仍保持稳定，耐受3次冻融循环。

Discussion
该研究突破性地解决了NGAL检测标准化难题：自动化操作将检测时间缩短至<18分钟，且不受尿液比重影响。临床价值尤为突出——当NGAL≥125 ng/mL时，对KDIGO 2/3级AKI的预测AUC达0.83（敏感性72.3%，特异性86.3%），阴性预测值高达96.9%，堪称重症儿童肾脏的"预警雷达"。

Conclusions
ProNephro AKI?检测系统凭借优异的分析性能和操作便捷性，为儿童AKI早期诊断提供了首个经FDA认可的标准化工具。其快速、稳定的特点尤其适合ICU环境，未来或可整合入 nephrotoxicity monitoring（肾毒性监测）系统，改写儿童AKI管理范式。正如研究者Hind Malaeb等强调，这项多中心验证为NGAL从实验室走向临床铺平了道路，标志着儿童肾脏病精准诊断时代的来临。