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本文聚焦慢性炎症对肺癌发生发展的关键作用，解析空气污染物、微生物失衡等构建的促炎环境，探讨免疫细胞、炎症因子及 NF-κB、STAT3 通路的介导机制，强调表观修饰的调控意义，为靶向抗炎及肺癌风险防控提供重要参考。
摘要
慢性炎症是肺癌发生和发展的关键因素。外部因素如室内外空气污染、职业危害以及肺微生物组失衡，会形成有利于肿瘤发生的促炎环境。本综述探讨了多种机制如何驱动促炎细胞因子和免疫调节剂的产生，进而形成促肿瘤微环境，还分析了关键细胞在这些过程中的作用，并强调表观修饰在炎症驱动肺癌中的重要性。理解这些相互作用可为靶向治疗策略提供思路，也凸显了通过干预炎症降低肺癌风险的意义。
引言
一个多世纪前，学者开始探讨炎症与癌症的关系。慢性炎症被视为多种癌症（包括肝细胞癌、膀胱癌、胃癌、前列腺癌和肺癌）的重要风险因素。在肺癌的众多病因中，烟草吸烟历来最为突出，烟草烟雾中的致癌物和颗粒物会诱导肺部氧化应激、上皮损伤和慢性炎症，这种炎症微环境会促进 DNA 损伤、抑制免疫监视，推动肿瘤的发生和发展。此外，吸烟已被证实可激活关键致癌通路，包括 NF-κB 和信号转导及转录激活因子 3（STAT3）信号级联，这些在炎症介导的肿瘤发生中至关重要。
近年来，尽管肺癌患者中吸烟者的比例有所下降（尤其是女性患者），但吸烟诱导的炎症在肺癌发生中的明确作用仍不容忽视。不过这种流行病学变化凸显了非吸烟相关机制的重要性。例如，研究表明从不吸烟者的外周腺癌常由基因突变驱动，但在多病灶情况下，机制模型提示其可能源于不稳定的遗传背景，结合空气污染物诱导的肺部炎症等局部刺激，会促进多原发肺癌的发展。这些发现揭示了一种更广泛的范式，即多种炎症触发因素（不限于吸烟）均会促成肺癌发展。
外部驱动因素：肺部炎症与肿瘤发生的外部诱因
随着快速城市化和经济发展，空气污染已成为全球性健康问题。空气污染物包括各种颗粒物（PM）和有害气体，通过吸入进入人体，可引发多种肺部疾病，包括肺癌。此外，室内空气污染物如二手烟和烹饪油烟，也被确认为肺癌的重要风险因素。职业暴露如石棉等也是引发肺部炎症进而增加肺癌风险的因素之一。
炎症信号与促肿瘤微环境
炎症介导的肺癌发展是一个复杂过程，涉及多种免疫细胞和炎症因子的相互作用，共同影响肿瘤的发生和进展。慢性炎症之所以是癌症发展的重要因素，是因为持续的炎症环境会导致免疫细胞和炎症因子失衡，创造有利于肿瘤形成的条件，进而形成肿瘤微环境。
连接炎症与肺癌的表观修饰
肺癌的全球负担依然严重，且预计将持续上升，尤其是在东亚国家，女性患者的发病率显著增加，尽管她们的吸烟率较低。Devki Patel 及其同事招募了 20 至 30 岁的年轻人进行支气管镜检查，从支气管刷样本中鉴定出 522 个性别相关的差异甲基化 CpG 位点（DM-CpGs），值得注意的是，其中 61% 的位点呈高甲基化状态。
结论
本综述强调了肺部炎症在肺癌发生和进展中的关键作用，突出了各种因素之间复杂的相互作用。肺癌发展是一个持续演变的过程，慢性炎症环境为肿瘤发生创造条件；肿瘤形成后，又会进一步加剧炎症环境，从而促进自身进展。这种相互作用涉及复杂的细胞和分子机制。
