高特异性肽段-MHC-I复合物结合蛋白的理性设计与应用

来自多机构的研究团队针对肽段-MHC-I（pMHCI）复合物识别难题，通过计算设计平台RFdiffusion开发了能特异性结合病毒肽、肿瘤相关抗原及新抗原的蛋白分子。该研究成功构建11种pMHCI靶向蛋白，其中8种在嵌合抗原受体（CAR）改造的T细胞中展现出精确的肽段依赖性激活能力，为精准免疫治疗提供了新型分子工具。

　　

当细胞内部出现病毒入侵或癌变时，主要组织相容性复合体I类分子（MHC-I）会像"抗原展示台"一样，将病变产生的特征性肽段呈现在细胞表面。传统上，T细胞受体（TCR）是识别这些"通缉令"（pMHCI复合物）的天然探测器，但科学家们另辟蹊径——运用革命性的RFdiffusion计算平台，像定制"分子钥匙"般设计出能精准匹配特定pMHCI的微型蛋白。

研究团队从实验结构和预测模型双管齐下，成功打造出11把"智能钥匙"，这些设计品不仅能牢牢抓住目标肽段特有的氨基酸凸起（如病毒肽或肿瘤新抗原），还巧妙避开了与MHC分子保守区域的过度接触。更令人振奋的是，当把这些"分子侦察兵"装配到CAR-T细胞上时，其中8种设计成功激活了T细胞的"歼灭程序"，实现指哪打哪的精准清除。

这项突破犹如为免疫系统装上了"肽段识别GPS"，既避免了传统TCR疗法可能导致的"误伤友军"，又为癌症和病毒感染的治疗开辟了新航道。从计算机模拟到活细胞验证的全流程方案，预示着个性化免疫治疗即将迎来"按需定制"的新纪元。