从头设计pMHC结合蛋白助力T细胞介导的肿瘤细胞杀伤新策略

来自多团队的研究人员通过计算与实验结合，开发了靶向病毒/肿瘤相关肽-MHC复合物(pMHC)的微型结合蛋白(miBd)设计平台。该技术实现了对NY-ESO-1+黑色素瘤细胞的精准杀伤，并成功应用于新抗原RVTDESILSY/HLA-A*01:01，为精准免疫治疗提供新工具。

　　

科学家们突破性地开发了全新肽段-主要组织相容性复合体(pMHC)结合蛋白设计平台。这项研究通过先进生成模型，成功构建靶向癌症相关抗原SLLMWITQC/HLA-A02:01（NY-ESO-1）的微型结合蛋白(miBd)。研究团队创新性地采用计算机交叉筛选技术预判特异性，结合分子动力学模拟提升体外实验成功率。冷冻电镜结构解析证实，当这些设计分子整合到嵌合抗原受体(CAR)中时，能有效激活T细胞对NY-ESO-1⁺黑色素瘤细胞的杀伤作用。更令人振奋的是，该方法还成功应用于结构未知的新抗原RVTDESILSY/HLA-A01:01复合物，展现出在个性化癌症免疫治疗中的巨大应用潜力。这项技术突破为开发靶向细胞内抗原的下一代免疫疗法开辟了新途径。