土耳其人群肢带型肌营养不良症(LGMD)的临床遗传学特征：单中心队列研究与流行病学新发现

本研究针对土耳其人群肢带型肌营养不良症(LGMD)致病变异罕见的问题，通过回顾性分析69例经基因/肌肉活检确诊患者的临床资料，采用二代测序技术系统鉴定了13种LGMD亚型，首次揭示该人群71.6%存在近亲婚配背景，其中R1型（钙蛋白酶病）占比最高（33.3%），为LGMD精准诊疗提供了重要地域流行病学数据。

　　

肢带型肌营养不良症(LGMD)作为一组遗传异质性显著的进行性肌病，其临床诊断和分型始终是神经肌肉疾病领域的重大挑战。尤其在某些特殊人群中，由于基因变异谱系与高加索人群存在显著差异，常导致漏诊误诊。土耳其作为近亲婚配率较高的地区，其LGMD流行病学特征长期缺乏系统研究。来自伊兹密尔特佩奇克培训研究医院（Izmir Tepecik Training and Research Hospital）肌肉疾病中心的Huseyin Anil Korkmaz团队在《European Journal of Paediatric Neurology》发表的研究，首次绘制了土耳其最大规模LGMD基因型-表型关联图谱。

研究人员采用Illumina MiSeq平台进行靶向二代测序，结合Sanger验证和生物信息学工具（SIFT/PolyPhen-2/PROVEAN/CADD），对69例患者开展多维度分析。队列中41例女性与28例男性患者平均起病年龄14.98岁，71.6%存在近亲婚配史，血清肌酸激酶(CK)水平显著升高。肌肉活检与基因检测的联合诊断策略使确诊率达98.6%。

在结果部分，研究揭示：1）亚型分布特征：R1型（CAPN3基因突变）占比33.3%，R2型（DYSF突变）占23.2%，R3-R5型（α/β/γ-sarcoglycan突变）共占24.6%，罕见亚型如R7-R14合计占18.9%；2）临床异质性：轮椅依赖组与行动组体重指数无差异（p=0.84），但起病年龄与疾病进展速度呈负相关；3）基因诊断价值：发现9种既往土耳其未报道的新突变，包括POMT1/POMT2等糖基化通路基因变异。

讨论部分强调三个突破性发现：首先，土耳其人群LGMD的R1型优势分布与欧洲主流报道的R2型为主模式形成鲜明对比；其次，71.6%的近亲婚配率显著高于全球平均水平，提示隐性遗传模式在该地区的特殊影响；最后，肌肉活检联合NGS的策略将诊断率提升至98.6%，为资源有限地区提供可借鉴路径。这些发现不仅修正了LGMD流行病学认知，更为即将开展的基因治疗临床试验（如针对CAPN3的AAV载体治疗）提供了精准人群筛选依据。

该研究的局限性在于单中心回顾性设计和小样本量，但作为首个系统描绘土耳其LGMD遗传图谱的研究，其价值在于：1）建立区域特异性诊断流程；2）揭示CAPN3突变在近亲婚配人群中的富集现象；3）为国际LGMD分类共识补充了亚洲-欧洲交界人群的关键数据。随着针对不同亚型的基因治疗进入临床阶段，这类人群特异性研究将直接指导治疗策略的本地化实施。