失眠与骨质疏松症间的甲状腺功能失调中介作用：孟德尔随机化分析揭示的因果通路

本研究针对失眠与骨质疏松症发病率上升但机制不明的现状，采用两样本孟德尔随机化(MR)方法，首次揭示失眠通过甲状腺功能减退(hypothyroidism)介导6.29%的骨质疏松风险。研究证实失眠与骨质疏松存在遗传关联(IVW OR=1.004, p=0.007)，为临床干预提供了新靶点。

　　

现代社会失眠已成为困扰全球的健康问题，而骨质疏松症作为"静默的流行病"正威胁着老龄化人群。尽管流行病学调查提示这两种疾病可能存在关联，但传统观察性研究难以区分因果关系与混杂因素。更引人深思的是，甲状腺作为调控骨代谢的关键内分泌器官，其功能异常是否在失眠与骨质疏松之间架起桥梁？这一科学假设长期缺乏遗传学证据支持。

为破解这一难题，研究人员在《Experimental Gerontology》发表了一项开创性研究。该团队采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这一新兴的因果推断方法，通过分析大规模遗传数据集，首次证实失眠会通过甲状腺功能减退的介导作用增加骨质疏松风险。

研究主要运用三大关键技术：首先采用两样本MR框架建立失眠与骨质疏松的遗传关联；其次运用中介MR模型量化甲状腺功能失调的中介效应；最后通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、Cochran's Q检验等多重分析方法确保结果稳健性。所有分析均经过FDR校正以控制假阳性。

【Abstract】部分显示，研究首先确认失眠与骨质疏松存在显著遗传关联，IVW方法得出比值比(OR)为1.004(p=0.007)。【Method】部分详细说明研究采用中介MR分析流程，通过留一法(leave-one-out)和MR-PRESSO检验排除水平多效性干扰。【Results】部分揭示关键发现：失眠仅与甲状腺功能减退存在遗传关联(OR=1.010, p=0.00075)，而与甲状腺功能亢进、桥本甲状腺炎或格雷夫斯病无关。中介分析显示甲状腺功能减退介导了6.29%(95%CI:6.27%-6.31%)的失眠致骨质疏松效应。

结论部分强调，这项研究不仅首次从遗传学角度证实失眠是骨质疏松的独立危险因素，更创新性地发现甲状腺功能减退在这一过程中扮演"桥梁"角色。这一发现为临床实践提供了重要启示：针对失眠患者的甲状腺功能监测和早期干预，可能成为预防骨质疏松的新策略。研究采用的MR方法有效规避了传统观察性研究的反向因果关系和混杂因素干扰，为内分泌代谢疾病研究提供了方法学范式。值得注意的是，甲状腺功能减退仅解释部分中介效应，提示还存在其他未被发现的生物学通路，这为后续研究指明了方向。