Temsirolimus与抗苗勒管激素联合应用对化疗所致卵巢储备功能损伤的保护作用及机制研究

为解决化疗药物对女性生育力和卵巢储备功能的损伤问题，研究人员开展了一项关于Temsirolimus和重组抗苗勒管激素(AMH)联合应用的动物实验研究。结果显示该联合治疗方案能显著保护卵泡数量(714.4±283.9 vs 320.7±145.5)和胚胎数量(36.27±17.22 vs 20.63±12.12)，为临床化疗患者的生育力保护提供了新策略。

　　

化疗药物在治疗恶性肿瘤的同时，往往会对女性生殖系统造成不可逆的损伤，特别是对卵巢储备功能的破坏，这已成为困扰临床医生和患者的重大难题。环磷酰胺(cyclophosphamide)和白消安(busulfan)等化疗药物会加速原始卵泡池的耗竭，导致患者面临早绝经和不孕的风险。虽然目前已有卵子冷冻和卵巢组织保存等技术，但这些方法存在侵入性强、适用人群有限等问题。因此，开发药物性卵巢保护方案具有重要的临床意义。

美国海军医学研究中心(Naval Medical Research Institute)的研究人员创新性地提出了Temsirolimus(一种mTOR抑制剂)与重组抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)联合应用的方案。这项发表在《Fertility and Sterility》的研究通过严谨的动物实验证实，该联合治疗方案能有效保护化疗小鼠的生育力和卵巢储备功能。

研究采用37只NMRI雌性小鼠，分为对照组(磷酸盐缓冲液)、化疗组(环磷酰胺120mg/kg+白消安12mg/kg)和性腺保护组(Temsirolimus 5mg/kg预处理+化疗+AMH 5μg)。关键技术包括：1)建立化疗性卵巢损伤动物模型；2)卵巢刺激和胚胎收集技术；3)卵泡计数和形态学分析；4)免疫组化检测凋亡(cleaved caspase-3)、激活(phospho-Akt)和增殖(Ki67)标志物。

【Abstract】研究旨在探讨Temsirolimus和AMH对化疗相关生育力和卵巢储备功能的影响。结果显示性腺保护组在胚胎数量(36.27±17.22)和总卵泡数(714.4±283.9)方面显著优于化疗组(20.63±12.12和320.7±145.5)。

【Objective】证实Temsirolimus和AMH联合应用对化疗损伤的保护作用。研究发现性腺保护组的胚胎数量接近对照组(41.40±14.74)，显著高于化疗组。

【Design】通过三组对照实验设计，性腺保护组采用Temsirolimus预处理(5次注射)联合AMH后处理(5次注射)的方案。结果显示该方案能维持卵泡数量在正常水平(714.4 vs 897.4)。

【Results】在卵泡动力学方面，化疗组表现出异常增高的增殖率(59.38%±14.67%)，而性腺保护组(42.23%±18.37%)能部分纠正这种异常。但在凋亡和激活指标上，各组无显著差异。

【Conclusion】该研究首次证实Temsirolimus和AMH联合应用能有效对抗化疗药物对卵巢储备功能的损伤。这种药物性保护方案为无法接受现有生育力保存技术的患者提供了新选择，具有重要的临床转化价值。特别是AMH通过调控原始卵泡激活的作用机制，为开发新型卵巢保护药物提供了理论依据。