舒巴坦-度洛巴坦联合疗法对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体的体外活性研究：ACNBio监测项目成果

这篇研究通过美国22家医疗中心的523株鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）临床分离株，系统评估了舒巴坦-度洛巴坦（SUL-DUR）等抗菌药物的体外活性。结果显示SUL-DUR对碳青霉烯类耐药（CRAB）、舒巴坦耐药及头孢地尔耐药菌株保持96%以上敏感性，MIC90较单用舒巴坦降低3个稀释度（32→4 μg/mL），为多重耐药ABC感染提供了重要治疗选择。

　　

ABSTRACT
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（CRABC）感染因其高死亡率与有限治疗选择成为临床重大挑战。这项来自美国ACNBio监测项目的研究，对2023-2024年收集的523株呼吸道（74.4%）和血流（25.6%）来源ABC菌株进行了系统分析。值得注意的是，41.5%分离株来自ICU患者，76.9%表现出碳青霉烯类耐药表型。

INTRODUCTION
ABC是医院获得性肺炎和血流感染的重要病原体，传统治疗方案如高剂量氨苄西林-舒巴坦、碳青霉烯类等因耐药性增加和毒性受限。度洛巴坦作为新型双环辛烷（DBO）结构β-内酰胺酶抑制剂，对OXA-23/40等D类酶具有独特抑制作用，与舒巴坦联用可协同靶向青霉素结合蛋白（PBP1/3）。

MATERIALS AND METHODS
研究采用22家美国医疗中心的前瞻性监测数据，通过肉汤微量稀释法测定MIC值。创新性地采用铁耗竭培养基评估头孢地尔活性，并运用全基因组测序（WGS）解析耐药机制。质量控制菌株包括ATCC 25922等标准菌株。

RESULTS
关键发现包括：

1. SUL-DUR展现最高敏感性（96.9%），MIC_50/90为2/4 μg/mL，较单用舒巴坦（33.8%敏感）显著提升
2. 对碳青霉烯耐药株保持96.3%活性，头孢地尔耐药株中仍达95.2%
3. 16株SUL-DUR耐药菌中检出NDM金属酶（4株）和PBP3（A515V）突变
4. 头孢地尔敏感性受断点标准影响显著（CLSI 93.5% vs FDA 76.1%）
5. 米诺环素敏感性仅47.8%，而替加环素和艾拉环素MIC_50/90分别为1/2和0.5/1 μg/mL

DISCUSSION
研究揭示了三个重要临床启示：
首先，SUL-DUR对ICU与非ICU来源菌株的均衡活性（96.8% vs 97%）支持其广谱应用价值。其次，呼吸道分离株耐药率普遍高于血流来源的现象，提示不同感染部位可能存在选择压力差异。最后，在非ICU患者中检出的高比例碳青霉烯耐药株（73.1%），强调了社区获得性耐药菌监测的必要性。

基因组分析发现，SUL-DUR耐药机制呈现多元化特征：

• 酶机制：NDM-1/5金属β-内酰胺酶
• 靶位修饰：PBP3的A515V突变
• 外排泵调控：AdeIJK系统突变（如K847E）
  这些发现为后续耐药监测提供了分子标记。

值得注意的是，尽管替加环素和艾拉环素展现良好体外活性（MIC₉₀≤2 μg/mL），但缺乏标准断点限制了临床解读。而粘菌素中介率高达94.1%的现象，也反映出当前治疗选择的局限性。

ACKNOWLEDGMENTS
该研究由Innoviva Specialty Therapeutics资助，通过多中心协作建立了美国首个ABC国家生物样本库。这种监测模式为追踪耐药演变、指导抗生素研发提供了重要平台。