综述：靶向树突状细胞的小干扰RNA在免疫调节中的最新进展

这篇综述系统阐述了RNA干扰（RNAi）技术通过小干扰RNA（siRNAs）靶向调控树突状细胞（DCs）的免疫调节机制。作者指出siRNAs能特异性沉默疾病相关基因表达，并详细探讨了其在DCs介导的先天/适应性免疫调控中的关键作用，为优化基于DCs的免疫治疗（如靶向递送系统设计）提供了新思路。

　　

Abstract

RNA干扰（RNAi）技术的突破性进展为疾病治疗提供了新范式。小干扰RNA（siRNAs）通过触发同源mRNA降解机制实现基因特异性沉默，这种技术已被证明能精确调控包括免疫反应在内的多种生物学过程。作为专职抗原呈递细胞，树突状细胞（DCs）在连接先天与适应性免疫中发挥核心作用。近年研究发现，siRNAs可通过靶向DCs的特定基因表达，实现对免疫应答的精细调控。

DCs的免疫调控枢纽地位

DCs表面丰富的模式识别受体（PRRs）能感知病原体相关分子模式（PAMPs），其独特的抗原呈递能力使其成为免疫系统的"指挥官"。研究表明，siRNAs通过沉默DCs中免疫检查点分子（如PD-L1）或促炎因子（如TNF-α）的表达，可显著改变T细胞活化阈值。

siRNAs的靶向递送策略

脂质纳米颗粒（LNPs）和阳离子聚合物是目前DCs靶向递送siRNAs的主要载体。实验数据显示，经CD11c⁺靶向修饰的纳米颗粒能提高siRNAs在DCs的富集效率达15倍，且通过内体逃逸设计可使基因沉默效率提升40%。

临床应用前景

在肿瘤免疫治疗中，靶向DCs的siRNAs已展示双重优势：既可沉默免疫抑制分子（如IL-10），又能增强共刺激信号（如CD80/CD86）。动物实验证实，联合使用PD-1 siRNA与肿瘤抗原可使荷瘤小鼠生存期延长3倍。

挑战与展望

尽管取得进展，siRNAs在DCs的递送仍面临脱靶效应和免疫原性等挑战。新开发的化学修饰技术（如2'-O-甲基化）可显著提高siRNAs稳定性，而微流控制备工艺使纳米载体批间差异控制在5%以内。未来需重点解决DCs亚群特异性靶向问题。