咖啡酸通过抑制EGR1介导的CHAC1转录激活减轻银屑病角质形成细胞铁死亡及炎症反应

为解决银屑病角质形成细胞铁死亡(ferroptosis)加剧皮肤炎症的关键问题，研究人员开展咖啡酸(CA)调控EGR1/CHAC1通路机制研究。发现100 μM CA可逆转Erastin诱导的细胞活力下降、氧化应激指标(MDA/ROS/Fe2+↑、GSH/SOD↓)及促炎因子释放，证实EGR1通过转录激活CHAC1驱动铁死亡。该研究为银屑病治疗提供新化合物和靶点。

　　

角质形成细胞(keratinocytes)的铁死亡(ferroptosis)过程与银屑病(psoriasis)皮肤炎症放大密切相关。这项研究揭示多酚化合物咖啡酸(caffeic acid, CA)通过早期生长反应蛋白1(EGR1)-谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶1(CHAC1)轴调控铁死亡的新机制。

实验采用生物信息学预测结合染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因验证EGR1与CHAC1启动子结合。在原发性人表皮角质形成细胞中，通过转染EGR1/CHAC1过表达或敲低质粒，联合铁死亡诱导剂Erastin(10 μM)和CA(100 μM)处理。CCK-8法检测细胞活力，比色法和流式细胞术评估铁死亡特征，ELISA检测促炎因子分泌。

结果显示：Erastin处理显著上调EGR1/CHAC1表达，伴随典型铁死亡标志——丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)和亚铁离子(Fe²⁺)升高，谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)降低。CA能有效拮抗这些变化，而EGR1过表达则增强Erastin效应。机制上，EGR1作为转录因子直接激活CHAC1表达，CHAC1过表达可逆转EGR1敲低的保护作用。

该研究首次阐明CA通过阻断EGR1-CHAC1信号轴抑制角质形成细胞铁死亡，为银屑病治疗提供新型小分子化合物和精准靶向策略。