COL12A1通过FAK/PI3K/AKT/mTOR通路促进骨肉瘤进展的机制研究

为解决骨肉瘤(OS)高转移性和化疗耐药性问题，研究人员开展COL12A1在OS中的功能机制研究。通过生物信息学分析、临床样本检测和细胞实验，发现COL12A1过表达通过激活FAK/PI3K/AKT/mTOR通路促进OS细胞增殖、迁移并抑制凋亡，FAK抑制剂Y15可逆转这些效应。该研究为OS诊疗提供新生物标志物和靶向治疗策略。

　　

骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)作为青少年高发的恶性骨肿瘤，具有侵袭性强、易转移和化疗抵抗等特点。研究发现胶原蛋白XII型α1链(COL12A1)在OS组织和细胞中异常高表达，通过Transwell实验、CCK-8检测、流式细胞术和划痕实验证实：COL12A1上调可加速细胞周期进程、增强迁移侵袭能力，同时抑制细胞凋亡；而敲低COL12A1则呈现相反表型。

分子机制研究表明，COL12A1通过激活黏着斑激酶(FAK)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路发挥作用——Western blot检测显示该通路关键蛋白磷酸化水平显著升高。值得注意的是，FAK特异性抑制剂Y15能有效阻断COL12A1过表达引起的促癌效应，包括逆转细胞增殖、凋亡抵抗和转移能力增强等表型。

这些发现不仅揭示了COL12A1-FAK/PI3K/AKT/mTOR轴在OS进展中的关键调控作用，更为临床提供了潜在诊断标志物和治疗靶点，对改善OS患者预后具有重要转化医学价值。