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这篇综述聚焦细胞色素 P450(CYP450)在结直肠癌(CRC)中的作用,探讨其失调如何促肿瘤发生及耐药。文中介绍多种 CYP 抑制剂,如克霉唑、KD-35 等,并提及 CYP 抑制剂在多癌种临床研究中增强疗效、降本等价值,为 CRC 治疗提供靶向新策略。
CYP450 与肿瘤发生的关联
细胞色素 P450(CYP450)在多种物质的代谢中发挥关键作用,其功能失调会助推肿瘤发生,包括在多种癌症类型中促进肿瘤血管生成。这种失调可能激活具有致癌性的外源性物质和内源性分子,同时灭活抗癌药物,进而导致药物耐药性的产生。
CRC 中的代谢重编程与 CYP 酶
多项研究已证实 CYP 酶通过多种机制参与癌症的代谢重编程,在结直肠癌(CRC)中,这些机制涉及葡萄糖、脂肪酸、胆固醇及氨基酸等物质的代谢过程。CYP 酶的异常作用成为 CRC 代谢重编程的重要环节,影响肿瘤细胞的生存和发展。
CYP 抑制剂在 CRC 治疗中的潜力
近年来,研究聚焦于通过已有的 CYP 抑制剂靶向 CRC 的代谢机制,并取得了不同程度的成效。其中包括克霉唑(CYP24A1、3A4、2A6 和 2C8 抑制剂)、KD-35(CYP24A1 抑制剂)、 liarozole(CYP26A1 抑制剂)、来曲唑(CYP19A1 抑制剂)、洛匹那韦 / 利托那韦和槲皮素(CYP3A4 抑制剂)、α- 萘黄酮和呋喃茶碱(CYP1A1 抑制剂),以及苯基吡咯(CYP1A2 和 CYP2A6 抑制剂)等多种抑制剂。
CYP 抑制剂在其他癌症中的临床应用
临床研究已在多种癌症中探索 CYP 在治疗中的作用,涉及前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、血液系统肿瘤、肺癌和唾液腺癌等。这些研究中,CYP 抑制剂的用途广泛,既包括减少药物剂量、节约成本以增强联合抗癌药物的疗效(如 CYP3A4、CYP3A4/5 和 CYP1A2 抑制剂),也包括自身作为抗癌药物发挥作用(如 CYP17 抑制剂)。
CYP 调节剂对 CRC 治疗的转化意义
这些代谢酶与癌症治疗药物之间存在复杂的相互作用,这为超越传统治疗模式的新策略开辟了道路。利用 CYP 调节剂有望改变结直肠癌的治疗格局,为患者提供更具靶向性和灵活性的治疗选择。