小檗碱通过抑制IRE1/GSK-3β轴介导的炎症改善肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的机制研究

研究人员针对肥胖相关糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗问题，开展小檗碱(BBR)通过调控IRE1/GSK-3β信号轴改善炎症的机制研究。实验证实BBR能显著降低肥胖小鼠体重、改善胰岛素敏感性，并通过抑制p-IRE1/IRE1和p-GSK-3β/GSK-3β磷酸化减少脂肪细胞炎症因子分泌，为肥胖代谢综合征治疗提供新靶点。

　　

在这项揭示代谢调控机制的研究中，小檗碱(Berberine, BBR)展现出多重代谢调节作用。高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型显示，BBR干预不仅能降低体重、甘油三酯和总胆固醇水平，还可显著改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。深入机制研究发现，BBR通过下调内质网应激关键分子肌醇需求酶1(Inositol requiring enzyme 1, IRE1)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的磷酸化水平，有效抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子的分泌。在胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞模型中，BBR与IRE1抑制剂协同作用，既促进葡萄糖摄取，又减少脂滴形成。Western blot结果进一步证实，BBR通过调控IRE1/GSK-3β信号轴降低p-IRE1/IRE1和p-GSK-3β/GSK-3β比值，这为理解BBR改善代谢紊乱的分子机制提供了直接证据。研究不仅阐明BBR通过抗炎途径改善糖脂代谢的新机制，更为开发靶向IRE1/GSK-3β轴的抗肥胖药物提供了理论依据。