综述：肝脏缺血再灌注与线粒体质量控制：潜在治疗靶点

这篇综述系统阐述了肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）中线粒体质量控制（MQC）的核心机制，重点解析了线粒体自噬（mitophagy）、动力学（Mfn1/Drp1介导的融合/分裂）、生物合成（PGC-1α/NRF-1/TFAM轴）和未折叠蛋白反应（UPRmt）的调控网络，并探讨了PEG35、Sirtuin激活剂等靶向MQC的干预策略，为开发新型HIRI治疗方案提供了理论依据。

　　

Abstract
肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是肝胆外科手术中的关键难题。当肝脏血流中断后恢复供氧时，再灌注过程反而会引发比缺血本身更严重的炎症风暴和氧化损伤。研究表明，线粒体功能紊乱是推动HIRI进展的"元凶"之一，而线粒体质量控制（MQC）系统如同细胞的"质检员"，通过四大核心机制维持线粒体健康：选择性清除受损线粒体的自噬机制、调控形态的动态平衡网络、促进新生的生物合成程序以及应对应激的未折叠蛋白反应（UPR^mt）。

Key Mechanisms
线粒体自噬扮演着"细胞清道夫"的角色，通过PINK1/Parkin（泛素依赖）和BNIP3/FUNDC1（泛素非依赖）两条通路精准识别并降解功能异常的线粒体。在HIRI中，自噬功能受损会导致损伤线粒体堆积，而PEG35通过激活ALDH2促进LC3转化，槲皮素则通过SIRT1/TMBIM6轴增强自噬流。

线粒体动力学的平衡如同"形态调节师"，由促融合蛋白Mfn1/2和Opa1与分裂蛋白Drp1共同调控。HIRI会打破这种平衡，导致过度分裂引发细胞凋亡。研究发现，地塞米松（DEX）和外源性irisin能通过调节Drp1磷酸化水平挽救线粒体碎片化。

生物合成则像"线粒体工厂"，PGC-1α/NRF-1/TFAM信号轴驱动mtDNA复制和能量代谢恢复。脂肪干细胞外泌体（ADSC-exo）和京尼平（genipin）可通过该通路显著提升ATP产量。

Therapeutic Interventions
靶向MQC的干预策略展现出独特优势：

• COX-2抑制剂通过去乙酰化Opa1促进线粒体融合
• SIRT3激活剂增强电子传递链复合物活性
• NRF2激动剂上调TFAM表达重建线粒体质量

Conclusion
深入理解MQC在HIRI中的调控网络，为开发靶向mitophagy（如PEG35）、动力学（如Drp1抑制剂）和生物合成（如irisin）的联合治疗方案开辟了新途径。未来研究需聚焦MQC各机制间的crosstalk，推动转化医学应用。