PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶介导的卢拉西酮盐酸盐30天缓释体系的体外、体内及计算机模拟评估：精神分裂症治疗新策略

为解决精神分裂症患者长期用药依从性差的问题，研究人员通过PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶构建卢拉西酮盐酸盐30天缓释系统，结合体外释放实验、动物模型验证及计算机模拟（in silico）分析，证实该体系具有稳定药物释放曲线与良好生物相容性，为长效抗精神病制剂开发提供新思路。

　　

精神分裂症作为一种慢性精神疾病，患者需长期服用抗精神病药物以控制症状，但传统口服制剂存在血药浓度波动大、用药依从性差等问题。开发长效缓释制剂成为突破这一临床困境的关键。近年来，生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA-PEG-PLGA）因其温敏特性和可控降解性，在药物递送领域备受关注。

研究人员针对卢拉西酮盐酸盐（Lurasidone HCl）——一种新型非典型抗精神病药物，设计了一种基于PLGA-PEG-PLGA的温敏水凝胶缓释系统。通过体外释放实验模拟生理环境下的药物释放行为，显示30天内呈现稳定的零级释放动力学；动物模型验证证实其可维持有效血药浓度且无局部组织毒性；计算机模拟（in silico）进一步预测了材料降解与药物释放的分子机制。该研究发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

关键技术包括：1）温敏水凝胶的流变学表征；2）高效液相色谱（HPLC）监测体外释放；3）啮齿类动物药代动力学分析；4）分子动力学模拟材料-药物相互作用。

研究结果

1. 体外释放特性：水凝胶在37°C下形成稳定凝胶结构，30天累积释放率达92.5%，符合零级动力学模型（R²>0.98）。
2. 体内药效评估：大鼠模型显示单次注射后28天内血浆药物浓度维持在5-15 ng/mL治疗窗内，显著优于每日给药组（p<0.01）。
3. 计算机模拟分析：分子对接揭示PLGA链段通过氢键与药物结合，PEG片段调控水合层厚度从而影响释放速率。

结论与意义
该研究首次实现卢拉西酮盐酸盐的月缓释递送，PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的相变温度（~32°C）使其在注射部位迅速凝胶化，避免突释效应。计算机模拟与实验数据的吻合证实该体系设计合理性，为精神分裂症个体化治疗提供新选择，同时为其他中枢神经系统药物长效化开发提供技术范式。作者Burcu Mine K?ymaz等强调，该技术可扩展至需长期给药的神经精神疾病领域，具有显著临床转化潜力。