中国山东省肾综合征出血热与水文气象条件的非线性滞后关联及区域特征修饰效应研究

这篇研究通过时空贝叶斯层次模型结合分布式滞后非线性模型(DLNM)，揭示了中国山东省2005-2019年间极端干湿条件(SPEI指数)与肾综合征出血热(HFRS)发病风险的U型关联，发现极端湿润条件下6个月滞后期相对风险最高(RR=1.49)，并首次系统评估了人均GDP、NDVI植被指数等区域特征对气候-疾病关联的修饰作用，为气候敏感地区HFRS精准防控提供了科学依据。

　　

背景
肾综合征出血热(HFRS)是由汉坦病毒(HV)引起的啮齿动物源性人兽共患病，全球年发病约10万例，中国占70%-90%。山东省作为历史高发区，1962年报告首例病例，曾占全国病例三分之一。尽管防控措施使年发病率从2005年2.62/10万降至2019年0.72/10万，但2021年仍报告875例，显示其持续威胁。气候变暖背景下，水文气象条件（温度、降水、蒸散的综合体现）通过改变啮齿动物栖息地和人类活动影响疾病传播，但长期证据有限。

研究方法
研究收集了山东省136个县区2005-2019年的HFRS病例数据，采用标准化降水蒸散指数(SPEI)表征干湿条件，构建时空贝叶斯层次模型整合分布式滞后非线性模型(DLNM)，分析6个月滞后期内的气候-疾病关联。模型纳入人均GDP、归一化植被指数(NDVI)、农业机械总动力(TPAM)等6项县域特征指标，通过线性交互项量化修饰效应。采用留一月交叉验证进行敏感性分析。

主要发现

1. 时空分布特征
   病例呈现明显双峰季节性：主峰在秋冬季（10-1月），次峰在春季（3-6月）。地理分布显示中东部持续高发，西南和胶东半岛部分县域年发病率增幅达14%。病例中72.4%为男性，82.45%为农民。

2. 气候关联模式
   SPEI-6与HFRS风险呈U型关联：极端湿润(SPEI=2)的6个月累积RR为1.82，滞后6个月单月风险达峰值(RR=1.49, 95%CI:1.37-1.63)；极端干旱(SPEI=-2)效应较弱但持续，累积RR为1.10。温度显示L型关联，-5.4°C时风险最高；湿度>89%显著增加风险。

3. 人群易感性
   20岁以下青少年在极端湿润条件下风险最高(RR=1.85)，可能与户外活动暴露增加有关。性别和职业差异无统计学意义。

4. 区域修饰效应
   低经济水平(人均GDP)、低植被覆盖(NDVI<0.6)、低农业机械化(TPAM)县域在极端湿润时风险增幅达78%。高海拔地区累积RR达2.25，可能与山地啮齿动物栖息地丰富有关。干旱条件的修饰效应模式相似但强度减弱。

机制讨论
极端湿润环境通过三重途径增加风险：

• 生物学途径：提高鼠类繁殖率及病毒在外环境稳定性
• 生态途径：洪水迫使鼠类向人居迁移，4-6个月后种群密度达峰
• 社会途径：低GDP地区医疗资源不足延缓病例发现

干旱则通过农作物减产改变人类耕作模式，增加接触机会。

实践意义
研究建议：

1. 将SPEI纳入HFRS预警系统，重点关注极端事件后4-6个月
2. 对低NDVI、高海拔县域实施针对性灭鼠和健康宣教
3. 开发考虑区域差异的气候适应性防控策略

该研究首次系统揭示了水文气象条件与HFRS的多维关联机制，为气候变化背景下人兽共患病的精准防控提供了范式。后续需结合病毒分型数据，进一步区分HTNV与SEOV的生态驱动差异。