芍药苷通过抗炎抗氧化双途径保护顺铂诱导的卵巢早衰：基于网络药理学-分子动力学-实验验证的多维机制解析

为解决顺铂(CIS)化疗引发的卵巢毒性问题，研究人员采用网络药理学-分子动力学-实验验证三位一体策略，揭示芍药苷(PAE)通过调控IL-17/TNF信号通路核心靶点(如NFKB1、IL6)，显著降低氧化应激标志物(ROS/MDA/LDH)并恢复SOD活性，为天然化合物防治卵巢早衰(POF)提供新依据。

　　

顺铂(Cisplatin, CIS)作为临床常用铂类化疗药物，其诱发的卵巢功能损伤严重威胁女性生殖健康。来自牡丹的生物活性成分芍药苷(Paeonol, PAE)展现出多靶点保护潜力，研究者创新性地整合网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术，构建了PAE对抗卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)的多维防御体系。

通过系统分析锁定93个潜在作用靶点，发现炎症相关通路特别是IL-17和TNF信号通路被显著激活。蛋白互作(PPI)网络精确定位NFKB1、TNF、IL6等十大核心枢纽基因。分子对接显示PAE与IL-6、TNFα等关键蛋白形成稳定结合复合物，分子动力学模拟进一步验证了这种相互作用的可靠性。

体外实验采用顺铂损伤的KGN细胞模型，证实PAE能显著降低活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平，同时恢复超氧化物歧化酶(SOD)活性。值得注意的是，PAE可同步下调促炎因子TNFα和IL-6的表达水平。机制研究表明，PAE通过协同调控IL-17信号通路发挥卵巢保护作用，这种多靶点协同作用模式为天然化合物防治POF提供了全新视角。