佛手柑内酯通过抑制NF-κB和PI3K/Akt/mTOR通路发挥抗炎与凋亡作用抑制DMBA诱导仓鼠口腔鳞癌的机制研究

来自国际团队的研究人员针对口腔鳞癌(OSCC)这一发展中国家高致死率疾病，通过仓鼠模型探究佛手柑内酯(BG)对DMBA诱导颊囊癌变的化学预防作用。研究发现25/50 mg/kg BG剂量依赖性抑制肿瘤发生(p<0.05)，调控Bax/Bcl-2凋亡通路，显著降低PI3K/Akt/mTOR信号传导，为天然产物抗癌机制提供新证据。

　　

在发展中国家肆虐的口腔鳞状细胞癌(OSCC)防治领域，这项突破性研究揭示了天然呋喃香豆素衍生物——佛手柑内酯(Bergapten, BG)的分子机制。科研团队采用经典的二甲基苯并蒽(DMBA)诱导仓鼠颊囊癌变模型，通过14周给药实验发现，25和50 mg/kg体重的BG治疗能显著降低肿瘤发生率(p<0.05)，并呈现剂量依赖性。

深入机制研究表明，BG通过双重通路发挥作用：一方面激活内在凋亡途径，上调促凋亡蛋白Bax和caspase-3/9表达，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2；另一方面阻断关键炎症信号轴，包括NF-κB和PI3K/Akt/mTOR通路。实验数据还显示BG可逆转DMBA引起的氧化应激指标异常，包括脂质过氧化(LPO)和抗氧化酶活性改变。

组织病理学(H&E染色)和糖原(PAS)分析证实BG能改善癌前病变，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)则从基因水平验证了其对凋亡相关分子的调控作用。这些发现不仅为BG的化学预防作用提供科学依据，更为天然产物靶向肿瘤代谢和炎症网络的治疗策略开辟了新思路。