电压门控钠通道(VGSCs)在乳腺癌早期发生中的关键作用及治疗潜力探索

电压门控Na+通道(VGSCs)在肿瘤侵袭中的作用已被认知，但其在乳腺癌早期阶段的功能仍不明确。研究人员通过膜片钳全细胞记录技术，在MACL-1和MGSO-3两种乳腺癌细胞系中发现功能性VGSCs表达差异：MACL-1仅表达河豚毒素(TTX)敏感型，而MGSO-3同时表达TTX敏感/抵抗型。有趣的是，虽然检测到Nav1.5/Nav1.6/Nav1.7亚型表达，但VGSCs抑制剂并未影响细胞增殖迁移，这对VGSCs促癌理论提出新挑战，为乳腺癌早期干预提供新思路。

　　电压门控钠离子通道(VGSCs)作为癌症生物学的重要参与者，尤其以促进肿瘤侵袭性而闻名。然而这些"细胞电信号开关"在乳腺癌早期阶段的存在意义仍笼罩着迷雾。科学家们运用膜片钳全细胞记录技术，在MACL-1和MGSO-3两种原发性乳腺癌细胞中捕捉到有趣的电生理现象：两种细胞均表现出峰值在0mV附近的快速内向电流，当移除细胞外Na⁺时电流消失，这如同找到了VGSCs存在的"电流指纹"。

药理实验揭示更精妙的差异：100nM河豚毒素(TTX)能完全阻断MACL-1细胞的电流，而MGSO-3细胞却保留部分TTX抵抗电流，暗示着这两类肿瘤细胞携带着不同的"钠通道密钥"。相比之下，非肿瘤性MCF-10A细胞虽然携带VGSCs蛋白，却像被上了锁的通道，检测不到任何内向Na⁺电流。

更令人玩味的是，尽管MGSO-3细胞的钠电流激活特性与MACL-1相似，但其失活动力学明显迟缓，这种"电流衰减速度"的差异暗示着VGSCs可能存在功能异质性。然而当使用TTX或海葵毒素(ATX)进行干预时，肿瘤细胞的增殖迁移能力竟纹丝不动，这对VGSCs促进肿瘤侵袭的传统认知投下了问号。

免疫细胞化学结果显示，无论是肿瘤还是非肿瘤细胞，都存在着Nav1.5(TTX抵抗型)、Nav1.6和Nav1.7(TTX敏感型)这些"钠通道亚型成员"，但它们在不同细胞内的"居住区域"各不相同。这种亚细胞定位的差异，就像不同的乐器在交响乐团中处于不同位置，暗示着VGSCs可能在乳腺癌早期扮演着超越电信号传导的复杂调控角色。