综述：纳米囊泡药物递送系统在罕见眼病中的应用：进展、挑战与未来方向

这篇综述系统探讨了纳米囊泡（包括脂质体（liposomes）、类脂质体（niosomes）、醇质体（ethosomes）、外泌体（exosomes）和超变形囊泡）在遗传性视网膜疾病（如Leber先天性黑蒙、视网膜色素变性和Stargardt病）治疗中的突破性应用。通过克服角膜上皮、血-房水屏障和血-视网膜屏障等多重眼部屏障，这些自组装纳米载体显著提升了基因药物（如siRNA、CRISPR组件）的靶向递送效率和稳定性，为目前缺乏有效治疗手段的罕见眼病提供了极具前景的解决方案。

Abstract
遗传性视网膜疾病领域正迎来纳米技术的革命性变革。Leber先天性黑蒙、视网膜色素变性和Stargardt病等由基因突变引发的罕见眼病，长期以来因传统给药方式难以突破眼部多重生理屏障而缺乏有效治疗手段。最新研究表明，尺寸在1-1000 nm范围内的纳米囊泡系统通过独特的生物相容性和可工程化特性，正在改写这一困境。

突破眼部屏障的纳米武器库
脂质体（liposomes）凭借其磷脂双分子层结构，可包裹亲水和疏水性药物穿透角膜；类脂质体（niosomes）的非离子表面活性剂成分显著提升药物角膜滞留时间；而富含乙醇的醇质体（ethosomes）能通过破坏脂质排列增强药物透皮吸收。最具突破性的是超变形囊泡（Transfersomes^?），其弹性膜结构可在小于自身直径1/10的细胞间隙中穿行，实现跨血-视网膜屏障（BRB）递送。

基因治疗的纳米级特快专递
外泌体（exosomes）作为内源性纳米信使，可携带CRISPR-Cas9基因编辑工具精准靶向视网膜色素上皮细胞。最新临床前研究显示，经玻璃体注射的表面修饰外泌体，能将基因药物递送效率提升至裸DNA的300倍。而阳离子脂质纳米粒（LNPs）通过静电作用压缩siRNA形成的"纳米核-壳结构"，已在Stargardt病模型中成功沉默ABCA4突变基因表达。

临床转化的现实挑战
尽管纳米载体在动物模型中展现出81.7%的视网膜基因转染效率，但规模化生产时的批次差异、长期给药免疫原性等问题仍需解决。值得关注的是，采用微流控技术制备的第三代杂化纳米粒（hybrid nanoparticles）已实现载药量>85%的突破，为临床转化带来曙光。

Graphical Abstract
纳米技术正在构建从实验室到眼组织的精密递送网络：通过表面配体（如转铁蛋白受体抗体）修饰实现主动靶向，借助pH响应型材料控制药物在视网膜病变部位释放，结合量子点标记技术实时追踪纳米载体体内分布。这种多学科交叉策略，或将最终攻克遗传性眼病治疗的世界性难题。