综述：[177Lu]Lu-PSMA在转移性去势抵抗性前列腺癌中再挑战治疗的有效性和安全性：系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述首次系统评估了[177Lu]Lu-PSMA-RLT（放射性配体治疗）在mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中的再挑战策略，证实其可诱导45%患者PSA（前列腺特异性抗原）下降≥50%，且严重毒性发生率仅14%。创新性提出[225Ac]Ac-PSMA/[177Lu]Lu-PSMA串联疗法可能优化疗效，为晚期前列腺癌治疗序列选择提供循证依据。

　　

引言

前列腺癌作为男性第二大常见恶性肿瘤，在进展至转移性去势抵抗阶段(mCRPC)后治疗选择极为有限。靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性核素治疗近年来崭露头角，其中β粒子发射体[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617已获FDA/EMA批准用于经治mCRPC患者。然而疾病进展后的再挑战策略缺乏系统评估，本研究通过荟萃分析填补了这一空白。

研究方法

严格遵循PRISMA指南，检索三大数据库至2025年3月的数据。纳入标准聚焦曾对初始[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA治疗有应答的mCRPC患者，主要终点包括PSA下降≥50%和任何PSA下降。采用随机效应模型合并数据，并通过纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量。

疗效分析

11项研究307例患者数据显示：

• 总体PSA下降≥50%率达45%（95%CI:36-54%），其中[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA单药组44%，与[²²⁵Ac]Ac-PSMA串联组46%无显著差异（p=0.79）
• 任何PSA下降比例达71%（95%CI:61-80%），反映广泛疾病控制活性
• 生存数据亮点：REALITY研究报道中位OS达22.7个月，应答者（PSA下降≥50%）生存期延长至27.3个月

安全性特征

• 严重不良事件（≥3级）发生率14%，显著低于VISION试验初始治疗数据
• 43%患者出现1-2级口干，无≥3级病例
• 血液学毒性可控：贫血（11%）、血小板减少（7.8%）、肾毒性（3.3%）

临床启示

1. 剂量优化：Rathke等提出的减量串联方案（4GBq [¹⁷⁷Lu]+4MBq [²²⁵Ac]）显示57%PSA应答率且毒性降低
2. 治疗序列：Gable等探索[¹⁷⁷Lu]Lu-rhPSMA-10.1再挑战取得30%PSA下降，提示配体转换可能性
3. 生物标志物：PSMA PET显像筛选可能成为预测再挑战应答的关键工具

结论

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA再挑战治疗在严格筛选的mCRPC患者中展现出持续抗肿瘤活性，串联疗法可能突破耐药瓶颈。未来需通过前瞻性试验（如REALITY扩展研究）明确最佳治疗间隔、剂量序列及生物标志物指导的患者分层策略。