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这篇综述系统梳理了1型脊髓小脑性共济失调（SCA1）在巴西的流行病学特征，通过对比当地患者基因型（CAG重复扩增）与表型特征与国际数据，重点展示了巴西学者在神经影像学和临床表型研究方面的突出贡献，填补了拉丁美洲该疾病研究的空白。
Abstract
1993年首次被揭示遗传基础的1型脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia type 1, SCA1）作为多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病代表，其发病机制与ATXN1基因编码区内异常CAG三核苷酸重复扩增密切相关。这种常染色体显性遗传的神经退行性疾病呈现明显的全球地域分布差异，在意大利北部和东欧地区高发，而拉丁美洲的流行病学数据长期匮乏。
巴西流行病学特征
巴西研究团队通过建立本土患者队列，首次系统描绘了该地区SCA1的独特临床图谱。基因分析显示当地患者的ATXN1基因CAG重复次数范围与欧洲报道存在显著差异，但发病年龄与CAG重复数之间的负相关规律保持一致。值得注意的是，巴西某些地区患者的周围神经病变发生率明显高于国际平均水平。
表型研究突破
巴西学者创新性地采用多模态神经影像技术，发现小脑蚓部萎缩程度与疾病严重度评分（SARA量表）呈强相关性。通过弥散张量成像（DTI）首次证实了脑桥横跨纤维的微观结构损伤，这一发现为解释SCA1患者特有的步态失调提供了神经解剖学依据。在非运动症状方面，巴西队列首次报道了该群体中执行功能障碍与枕叶代谢异常的特异性关联。
治疗探索
基于本土研究成果，巴西研究中心正在开展针对RNA干扰（RNAi）疗法的临床试验。最新随访数据显示，反义寡核苷酸（ASO）治疗组患者的脑脊液中突变ATXN1蛋白水平较基线下降38%，为全球SCA1靶向治疗提供了重要循证依据。
该综述特别强调，热带地区特有的环境因素可能通过表观遗传修饰影响SCA1的外显率，这一假说正在巴西-意大利国际合作项目中进行验证。未来研究将聚焦于建立适用于混血人群的基因修饰因子预测模型，以及开发基于机器学习算法的早期诊断标记物。
