β-环糊精衍生物与氨氯地平包合物增强溶解度、药物释放及抗癌活性的比较研究

为解决氨氯地平(AMD)水溶性差、生物利用度低等问题，研究人员通过共沉淀法制备了AMD与β-环糊精(CD)及其衍生物(HD/MD/SD)的1:1包合物(ICs)。实验证实AMD:SD复合物具有最高结合常数(K1:1=1447.5 M?1)和98%的药物释放率，显著增强了对HCT-116结肠癌细胞的抑制效果(90%)。该研究为改善难溶性药物的递送效率提供了新策略。

　　

氨氯地平作为一种钙通道阻滞剂，近年来因其潜在的抗癌特性受到关注，但水溶性差（仅2.93 mg/mL）严重限制了其临床应用。传统增溶技术如固体分散体或纳米悬浮液存在工艺复杂、稳定性差等缺陷，而环糊精(CD)包合技术因其能通过非共价作用改善药物理化性质，成为研究热点。

国内研究人员通过系统比较氨氯地平与β-环糊精(CD)及其三种衍生物——羟丙基-β-环糊精(HD)、甲基-β-环糊精(MD)和磺丁基醚-β-环糊精(SD)的包合效果，发现SD衍生物展现出显著优势。研究采用共沉淀法制备1:1化学计量比的固体包合物，通过紫外-可见光谱(UV-Vis)和荧光光谱测定结合常数，相溶解度实验证实所有体系均符合A_L型线性关系。特别值得注意的是，AMD:SD复合物的表观稳定常数高达1447.5 M^?1，远高于其他衍生物。

关键技术包括：1) 共沉淀法制备固体包合物；2) Benesi-Hildebrand方程计算结合常数；3) 傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X射线衍射(XRD)表征结构变化；4) 体外药物释放实验；5) HCT-116结肠癌细胞模型评估抗癌活性。

3.1 光谱分析
UV-Vis和荧光光谱显示所有包合物均发生红移，AMD:SD在475 nm处荧光强度最大。结合常数测定显示静电相互作用强弱顺序为：SD>MD>HD>CD，与分子对接计算的全局能量(AMD:SD为-56.70 kcal/mol)高度吻合。

3.2 相溶解度
SD衍生物使AMD溶解度提升最显著，相溶解度斜率为0.012，符合单分子包合机制。磺酸基团的负电荷增强了与AMD阳离子的静电作用，这是SD性能突出的关键因素。

3.3 结构表征
FTIR证实AMD的芳香环(1623 cm^?1)在包合后位移至1654 cm^?1；XRD显示包合物呈无定形特征，原始药物晶体衍射峰消失；SEM观察到AMD:SD形成均匀无规则颗粒，粒径显著减小。

3.4 药物释放
在PBS(pH 7.4)中，AMD:SD的累积释放率达98%，呈现先快速释放(2分钟达83 μg/mg)后缓释的双相特征。相比文献报道的薄膜剂型(6小时释放93%)，纳米粉末剂型显著提高了释放效率。

3.5 抗癌活性
WST-1实验显示，70 μg/mL剂量下AMD:SD对HCT-116细胞的抑制率高达90%，DAPI/PI双染色证实其诱导细胞凋亡效果最优。研究人员认为硫原子介导的氧化应激增强是SD复合物抗癌活性突出的重要机制。

该研究首次系统比较了四种CD衍生物对氨氯地平的包合效果，证实磺丁基醚修饰能通过增强静电作用显著提高复合物稳定性。所开发的AMD:SD纳米复合物兼具高溶解度(提升49倍)、缓释特性和优异抗癌活性，为口服抗肿瘤制剂开发提供了新思路。论文发表在《International Journal of Pharmaceutics: X》上，其创新性在于将心血管药物通过剂型改造转化为高效抗癌制剂，拓展了"老药新用"策略的实施路径。