HER2免疫组化评分预测肌层浸润性膀胱癌顺铂新辅助化疗病理反应的分子分型研究

来自日本的研究人员针对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者对顺铂新辅助化疗(NAC)响应差异的临床难题，通过免疫组化(IHC)检测GATA3、CK5/6、p16等标志物进行分子分型，发现HER2阳性(2+/3+)的基因组不稳定型(GU)肿瘤患者病理完全缓解率显著提升(8例中7例无残留)，而HER2阴性(0/1+)者均存在残余肿瘤。该研究为MIBC精准化治疗决策提供了新型生物标志物组合策略。

　　

在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)治疗领域，顺铂为基础的新辅助化疗(NAC)虽能提升病理降期率，但患者响应存在显著异质性。有趣的是，具有管腔型分子特征的MIBC对顺铂敏感性明显优于非管腔型。这项开创性研究揭示了人表皮生长因子受体2(HER2)免疫组化(IHC)评分与MIBC分子亚型的精妙关联：通过检测GATA结合蛋白3(GATA3)、细胞角蛋白(CK)5/6、p16等标志物，研究者将49例患者肿瘤分为不同分子亚型，发现HER2阳性(评分2+/3+)病例集中出现在基因组不稳定型(GU)亚组——该亚型特征为GATA3⁺/CK5/6^-/p16⁺，相当于转录组学中的管腔不稳定型。

更令人振奋的是，在接受顺铂NAC的GU亚型患者中，HER2阳性者(8例中有7例)后续膀胱切除术标本中未见浸润性肿瘤，而所有HER2阴性(0/1+)患者均存在残余病灶。生存分析进一步显示，HER2阳性GU亚型患者的无复发生存和癌症特异性生存呈现优势趋势。这项研究首次证明，将免疫组化分子分型与HER2状态相结合，可有效预测MIBC对顺铂NAC的治疗响应，为临床制定个体化治疗方案提供了重要依据。