综述：操纵PANoptosome：无根据的炒作还是人类免疫的新希望？

这篇综述深入探讨了先天免疫中新兴的PANoptosis（泛凋亡）机制，揭示了由PANoptosome（泛凋亡体）复合物整合的细胞死亡通路（pyroptosis、apoptosis、necroptosis）的协同作用。文章强调该通路在清除感染/损伤细胞中的核心地位，其调控异常可能导致严重慢性疾病，为免疫相关疾病治疗提供了全新靶点（PRRs、PAMPs/DAMPs）。

　　

Abstract
人类免疫系统通过模式识别受体（PRRs）识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），触发由PANoptosome（泛凋亡体）调控的泛凋亡（PANoptosis）——这种新型程序性细胞死亡（PCD）通路创新性地整合了焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的分子元件。

机制解析
当吞噬细胞表面PRRs（如NLRP3、ZBP1等）与PAMPs/DAMPs结合后，会组装形成动态的PANoptosome复合物。该复合物包含凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、受体相互作用蛋白激酶（RIPK）家族成员及半胱天冬酶（caspase）等核心元件，通过"分子诱饵"机制选择性激活不同死亡通路。值得注意的是，PANoptosome并非简单叠加三种死亡通路，而是通过¹FADD-RIPK1-caspase-8²等交叉调控节点实现信号整合。

医学价值
临床研究发现PANoptosis失调与多种疾病密切相关：在自身免疫病中，过度激活的PANoptosome会导致IL-1β、IL-18等促炎因子风暴；而在肿瘤微环境里，该通路的抑制则使恶性细胞获得免疫逃逸能力。通过靶向调控PANoptosome特异性组分（如gasdermin D蛋白剪切或MLKL磷酸化），已在脓毒症和黑色素瘤动物模型中取得显著治疗效果。

未来展望
当前研究面临三大挑战：① PANoptosome的动态组装机制尚不明确；② 组织特异性调控网络有待解析；③ 缺乏小分子调节剂。解决这些问题将推动"精准免疫干预"时代的到来，为感染性疾病、肿瘤免疫治疗和退行性病变提供全新诊疗策略。