综述：Cissus quadrangularis对人类骨相关生物标志物影响的系统评价与荟萃分析

这篇系统综述通过荟萃分析评估了传统药用植物Cissus quadrangularis（CQ）对人类骨代谢标志物的影响，发现其显著提升血清甲状旁腺激素（PTH）水平（SMD=1.23，95% CI=0.79-1.67，p<0.0001），但对钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）等指标无显著作用。研究提示CQ可能通过调节PTH通路干预骨代谢，但证据质量（GRADE评估）普遍为"极低"，需更多标准化研究验证其临床价值。

　　

背景

骨重塑是维持骨骼完整性和钙稳态的动态生理过程，涉及破骨细胞介导的骨吸收与成骨细胞主导的骨形成。随着全球骨质疏松患病率达18.3%，探索传统草药如Cissus quadrangularis（CQ）的骨保护作用具有重要意义。这种被称为"Phet Sang Khat"或"Hadjod"的植物，在阿育吠陀医学中常用于促进骨折愈合，其生物活性成分（如三萜类、黄酮类）可能通过调控骨代谢关键靶点发挥作用。

研究方法

团队系统检索了PubMed、Embase等数据库截至2025年4月的文献，纳入7项随机对照试验（共354例受试者）。研究对象涵盖骨折（n=4）、口腔骨疾病（n=2）及代谢性骨病（n=1）患者，干预措施包括每日500 mg至10 g不等的CQ口服制剂。采用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB-2）和GRADE证据分级体系，以标准化均值差（SMD）为效应量评估PTH、Ca、P、ALP等骨代谢标志物的变化。

关键发现

荟萃分析显示，CQ干预组血清PTH水平显著高于对照组（SMD=1.23），这种升高未伴随血钙或血磷的同步变化，提示CQ可能通过非经典钙敏感受体（CaSR）途径调节PTH分泌。值得注意的是：

• PTH双相效应：间歇性PTH升高可能模拟特立帕肽的促骨形成作用，但持续升高可能增加皮质骨流失风险
• 骨代谢标志物：血清ALP（骨形成标志）及CTX/P1NP（骨吸收标志）未显示显著变化，反映CQ对骨转换的调控具有选择性
• 临床相关性：5项研究报告疼痛改善，但骨密度（BMD）等硬终点证据有限

机制探讨

临床前研究支持CQ可能通过胰岛素样生长因子1（IGF-1）通路促进成骨分化。300μg/mL石油醚提取物可增强骨髓间充质干细胞增殖，而乙醇提取物能上调SaOS-2细胞ALP活性（p<0.05）。这种多靶点作用与阿育吠陀文献记载的"促骨愈合"特性相符。

局限与展望

研究存在明显异质性：CQ提取方法未标准化，疗程（4-24周）和剂量差异大，且多数研究存在偏倚风险（RoB-2评估2项高风险）。未来需开展：

1. 标准化提取物的大样本RCT
2. PTH脉冲释放模式的动力学研究
3. 皮质骨与松质骨影响的差异分析
4. 长期用药安全性评估

结论

现有证据表明CQ可能通过独特机制调节PTH分泌进而影响骨代谢，但作为骨健康干预措施仍需更多高质量研究支持。这种古老草药在现代骨病防治中的转化应用，亟待药学、内分泌学与骨生物学的跨学科合作突破。