综述:脂质纳米载体及其变革性修饰在结肠靶向给药系统中的关键作用

【字体: 时间:2025年07月25日 来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology 4.5

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  这篇综述系统探讨了脂质纳米载体(LNCs)在结肠靶向给药系统(CDDS)中的革新应用,重点分析了纳米乳(NE)、脂质体(Lipo)、固体脂质纳米粒(SLN)等载体通过pH依赖、菌群激活、表面修饰等策略提升结肠癌(CRC)和炎症性肠病(IBD)治疗的精准性,其优势体现在提高药物溶解度、延长AUC/Cmax等药动学参数,并降低全身毒性。

  

Overview of Lipid Nano-Carrier
脂质纳米载体(LNCs)作为FDA定义的纳米尺度(1-100 nm)递送系统,凭借其增强药物溶解度和渗透性的特性,成为结肠靶向治疗的理想选择。常见的LNCs包括纳米乳(NE)、脂质-聚合物杂化纳米粒(LPHNP)等,其纳米级尺寸可穿透结肠粘液屏障,克服传统制剂在结肠吸收率不足(仅占口服药物10%)的缺陷。

Lipid Nano-Carrier Modification Into Colon-Targeted Drug Delivery System
通过pH敏感涂层(如Eudragit?)实现胃酸保护与结肠pH(>7)触发释放,或采用偶氮还原酶响应的菌群激活载体(如壳聚糖包被),显著提升5-氨基水杨酸(5-ASA)等药物在IBD病灶的富集。时间依赖型系统则利用结肠转运时间(20-30小时)延迟释放,而表面修饰靶向配体(如叶酸受体抗体)可使纳米粒在CRC组织中主动靶向蓄积。

Importance of Lipid Nano-Carrier Modification
实验数据显示,修饰后的SLN携带紫杉醇可使Cmax提升3倍,结肠组织药物滞留时间延长至24小时。pH/菌群双响应系统更将CRC模型小鼠的肿瘤抑制率提高至82%,且显著降低肝毒性(ALT水平下降60%)。

Application of Modified Lipid Nano-Carrier
在IBD治疗中,载有糖皮质激素的NE通过表面修饰透明质酸(靶向CD44受体),使结肠炎症部位药物浓度提升5倍。而CRC治疗中,载伊立替康的NLC联合EGFR抗体修饰,使裸鼠异种移植瘤体积缩小70%,且避免传统化疗导致的严重腹泻。

Future Perspective: Challenges and Considerations
尽管已有Asacol?等传统CDDS上市,但LNCs的规模化生产和长期稳定性仍是瓶颈。微流控技术等新工艺有望解决载药均匀性问题,而人工智能辅助的载体设计将加速个性化治疗方案开发。

Conclusion
脂质纳米载体通过多机制协同策略,正推动结肠靶向治疗从"粗放递送"迈向"精准医学"时代,未来需聚焦临床转化与智能制造技术融合。

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