锶修饰甲苯咪唑海藻酸钠纳米平台靶向骨髓治疗骨转移的双功能研究

针对骨转移治疗中化疗药物难以靶向骨髓的难题，研究人员开发了锶修饰海藻酸钠(Meb-Sr-Alg)纳米递送系统。该研究通过共沉淀技术构建了粒径123.78±4.05 nm、包封率92.5%的双功能纳米平台，体内实验证实其显著抑制骨破坏并促进骨再生，且无肝肾毒性，为临床治疗提供了新策略。

　　

骨转移被称为癌症治疗的"顽固堡垒"，尤其乳腺癌患者中约70%会发生骨转移。这种转移灶形成的"恶性循环"——肿瘤细胞与破骨细胞相互刺激的病理过程，使得传统化疗面临巨大挑战：药物难以穿透骨髓屏障、全身毒性大、且无法同时解决骨破坏问题。更棘手的是，临床常用的双膦酸盐类靶向药物存在颌骨坏死、肾毒性等副作用，而老药甲苯咪唑(Mebendazole, Meb)虽具抗癌潜力，却因水溶性差(71.3 mg/L)、首过效应高等缺陷难以发挥作用。

针对这一系列难题，亚历山大大学医学研究所的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表创新成果。他们巧妙利用锶(Sr)与骨矿物质羟基磷灰石的天然亲和性，结合海藻酸钠(Alg)的纳米载体特性，开发出全球首个同时搭载Meb和Sr的双功能纳米平台。通过共沉淀技术构建的Sr-Alg纳米载体，不仅解决了Meb的溶解性问题，还实现了骨髓主动靶向。

研究采用三阶段技术路线：首先通过溶剂筛选（DMF/DMSO）和参数优化（Alg浓度0.1-0.4% w/v，Meb载量5-100 mg）确定最佳配方；接着用动态光散射(DLS)表征纳米颗粒特性（Zeta电位-32.88 mV，PDI<0.3）；最后通过X射线衍射证实药物成功嵌入纳米多孔结构。动物实验采用乳腺癌骨转移模型，静脉给药后通过micro-CT、骨肿瘤标志物检测和组织学分析评估疗效。

结果部分显示：

1. 材料表征：最优配方F3的粒径为123.78±4.05 nm，高负电性(-32.88 mV)确保血液循环稳定性，92.5%的包封率突破疏水药物载药瓶颈。
2. 骨靶向机制：Sr修饰使纳米颗粒在骨肿瘤部位的蓄积量提升3.2倍，证实其通过Sr²⁺-羟基磷灰石配位实现主动靶向。
3. 双功能效应：治疗组不仅肿瘤体积缩小68%，骨密度还增加41%，组织切片显示转移灶被新生骨组织替代，实现"抗癌-成骨"同步进行。
4. 安全性验证：血清ALT/AST水平与对照组无统计学差异，肾脏病理未见异常，克服了双膦酸盐的肝肾毒性缺陷。

这项研究的突破性在于：首次将抗蠕虫药Meb与骨营养元素Sr整合于单一纳米系统，通过"一石二鸟"策略——Sr靶向骨髓、Meb杀伤肿瘤，同时Sr自身还促进骨再生。研究者特别指出，该平台采用食品级海藻酸钠和人体固有微量元素，相比合成材料更具临床转化优势。未来或可拓展应用于前列腺癌骨转移等适应症，为肿瘤骨并发症治疗提供全新范式。