基于p38 MAPK/NF-κB通路调控的绣球叶标准化热水提取物抗关节炎作用机制研究

本研究针对传统抗关节炎药物副作用大的临床难题，韩国庆熙大学团队通过标准化热水提取技术获得绣球叶活性成分(WHS)，系统揭示了其通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路降低IL-1β、TNF-α等促炎因子表达，显著改善佐剂性关节炎模型关节肿胀和软骨降解的创新发现，为天然药物开发提供新思路。

　　

关节炎作为全球致残率最高的慢性疾病之一，其发病机制与NF-κB和MAPK信号通路的异常激活密切相关。当前临床常用的非甾体抗炎药虽能缓解症状，但长期使用会导致胃肠道出血、心血管事件等严重副作用。在传统东亚医学典籍《东医宝鉴》中早有记载的绣球属植物，因其抗炎特性被用于治疗发热和水肿，这为开发新型抗关节炎药物提供了重要线索。

韩国庆熙大学药学院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的最新研究中，系统评估了绣球叶标准化热水提取物(WHS)的抗关节炎作用。研究采用RAW 264.7巨噬细胞和SW1353软骨细胞构建体外炎症模型，结合角叉菜胶足肿胀和佐剂性关节炎(AIA)两种经典动物模型，通过LC-MS/MS代谢组学鉴定出hydrangenol为关键活性成分。

关键技术包括：1)建立LPS诱导的巨噬细胞炎症模型检测NO、PGE₂水平；2)qRT-PCR和Western blot分析炎症相关基因表达；3)采用Mankin评分系统评估关节组织病理变化；4)LC-MS/MS非靶向代谢组学结合生物信息学分析活性成分。

【WHS exhibits anti-inflammatory effects in LPS-induced RAW 264.7 macrophages】
研究发现WHS(15-60 μg/mL)可剂量依赖性抑制LPS诱导的NO和PGE₂产生，下调iNOS和COX-2 mRNA表达达50%以上。Western blot显示WHS通过阻断IKKα/β磷酸化抑制NF-κB核转位，同时降低p38、JNK和ERK磷酸化水平。

【Anti-arthritic effects in AIA model】
在AIA模型中，WHS治疗组关节炎评分降低42%，组织学显示软骨蛋白多糖流失显著改善。机制上，WHS抑制MMP-13表达并上调TIMP-1，有效维持关节基质稳态。

【Discussion】
该研究首次阐明WHS通过"p38 MAPK→NF-κB→MMP-13"轴发挥抗关节炎作用的多靶点机制。特别是发现的标志性成分hydrangenol，其结构中的酚羟基可能通过与IKKβ活性位点结合发挥抑制作用。

这项研究为开发基于传统药用植物的新型抗关节炎药物提供了重要理论依据，其采用的"化学成分-分子靶点-通路网络"研究模式，为天然药物现代化研究树立了典范。研究结果不仅验证了东亚传统医学的实用价值，更为解决化学合成药物毒副作用大的临床困境提供了创新解决方案。