绣球花热水提取物通过调控NF-κB和MAPK通路发挥抗炎及软骨保护作用的机制研究

本研究针对关节炎治疗中传统药物副作用大、疗效有限的问题，通过标准化热水提取法获得绣球花活性成分(WHS)，系统探究其在RAW 264.7巨噬细胞、SW1353软骨细胞及动物模型中的抗炎机制。研究发现WHS通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路，显著降低IL-1β、TNF-α等促炎因子表达，减少PGE2和MMP-13产生，LC-MS/MS鉴定出关键活性成分hydrangenol。该研究为开发天然抗关节炎药物提供了新思路。

　　

关节炎作为全球致残的主要病因，传统治疗药物如非甾体抗炎药长期使用会导致胃肠损伤等副作用，开发高效低毒的天然药物成为研究热点。绣球花在东亚传统医学中早有抗炎应用记载，但其作用机制尚未明确。Kyung Hee University（庆熙大学）的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次系统揭示了绣球花热水提取物(WHS)通过双重调控NF-κB和MAPK信号通路发挥抗关节炎作用的分子机制。

研究采用RAW 264.7巨噬细胞和SW1353软骨细胞构建体外炎症模型，结合角叉菜胶诱导足肿胀和佐剂性关节炎(AIA)两种动物模型。通过qRT-PCR、Western blotting检测炎症相关基因表达，LC-MS/MS进行代谢组学分析，结合组织病理学评估（苏木精-伊红和番红O染色）等关键技术，多维度验证WHS的疗效。

【WHS exhibits anti-inflammatory effects in LPS-induced RAW 264.7 macrophages】
在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中，WHS（15-60 μg/mL）剂量依赖性地抑制NO和PGE₂产生，下调iNOS和COX-2 mRNA表达。Western blot显示WHS阻断IKKα/β磷酸化，减少IκBα降解和p65核转位，表明其通过抑制NF-κB通路发挥作用。

【WHS demonstrates chondroprotective effects in SW1353 chondrocytes】
在IL-1β诱导的SW1353软骨细胞中，WHS显著降低MMP-13、ADAMTS-5等软骨降解酶表达，同时增加II型胶原和聚集蛋白聚糖等细胞外基质成分。机制研究发现WHS选择性抑制p38 MAPK磷酸化，而非JNK或ERK通路。

【In vivo anti-arthritic effects of WHS】
在AIA大鼠模型中，WHS（100-200 mg/kg）治疗组足肿胀度降低37.2%，关节炎评分改善54.6%。组织学显示WHS组软骨结构完整，Mankin评分显著降低。疼痛行为学测试证实WHS可缓解机械性异常疼痛。

讨论部分指出，WHS的核心活性成分hydrangenol通过独特的多靶点作用机制：一方面抑制p38 MAPK磷酸化，间接阻断NF-κB活化；另一方面直接干扰IKK/IκBα/p65信号轴，形成"双保险"抗炎效应。该研究不仅为绣球花的传统药用价值提供科学依据，其发现的p38-NF-κB交叉调控机制更为开发新型抗关节炎药物提供了理论支撑。值得注意的是，与常规NSAIDs不同，WHS在200 mg/kg剂量下未显示肝肾毒性，展现出良好的安全性特征。