火针疗法通过抑制Mfsd4a介导的JAK/STAT3通路缓解T细胞介导的黑色素细胞凋亡和功能障碍治疗白癜风

本研究针对白癜风治疗中免疫介导的黑色素细胞损伤难题，南京中医药大学附属医院团队通过临床观察和动物实验，首次揭示火针疗法通过下调Mfsd4a基因表达，抑制JAK/STAT3信号通路活性，从而减轻CD8+T细胞介导的黑色素细胞凋亡，并促进MITF转录激活黑色素合成关键酶（TYR/TYRP-1/TYRP-2）。该发现为针灸治疗白癜风提供了分子机制证据，发表于《Chinese Medicine》。

　　

白癜风是一种以皮肤色素脱失为特征的自身免疫性皮肤病，全球发病率约0.5%-2%。这种疾病虽不危及生命，却给患者带来严重的心理负担。目前临床治疗主要依赖糖皮质激素和光疗，但存在疗效有限、易复发等瓶颈。更棘手的是，白癜风发病机制复杂，涉及T细胞异常活化、氧化应激等多因素交互作用，导致黑色素细胞(Melanocytes)被免疫系统错误攻击。传统中医疗法如针灸在白癜风治疗中虽显示出独特优势，但其作用机制长期缺乏科学阐释。

南京中医药大学附属医院皮肤科和针灸康复科联合团队在《Chinese Medicine》发表的研究，首次从分子层面揭示了火针疗法(Filiform Fire Needling, FFN)治疗白癜风的作用机制。研究人员通过11例患者临床观察和单苯甲酸酯(Monobenzone)诱导的小鼠模型，结合T细胞-黑色素细胞共培养体系，发现火针治疗可显著改善色素沉着，其核心机制是通过调控Mfsd4a基因抑制JAK/STAT3信号通路，进而阻断T细胞介导的黑色素细胞凋亡，并激活黑色素合成关键转录因子MITF。

研究采用多组学技术联用的策略：临床部分纳入稳定期非节段型白癜风患者，通过标准化火针治疗方案（每2周1次，共8周）评估疗效；动物实验建立单苯甲酸酯诱导的白癜风小鼠模型，采用Masson-Fontana染色和流式细胞术分析黑色素含量和T细胞亚群；体外实验通过RNA-seq筛选差异基因，并利用shRNA干扰和荧光素酶报告基因验证Mfsd4a-MITF-TYR调控轴。关键发现包括：

火针疗法改善白癜风患者和小鼠模型的色素脱失
临床数据显示火针治疗使患者皮损面积显著缩小（P<0.05），血清IL-6水平下降。动物实验证实火针组小鼠皮肤CD8⁺T细胞浸润减少，黑色素含量恢复至正常组的82%（模型组仅41%）。

火针调控的T细胞减轻黑色素细胞损伤
从火针治疗组病灶分离的T细胞与黑色素细胞共培养后，细胞凋亡率降低37%，酪氨酸酶活性提高2.1倍，黑色素分泌量达模型组的2.8倍。Western blot显示JAK/STAT3通路关键蛋白pSTAT3/STAT3比值下降62%。

Mfsd4a是火针作用的关键靶点
RNA-seq鉴定出Mfsd4a在火针组显著低表达。干扰Mfsd4a可使黑色素细胞增殖能力提升45%，并逆转单苯甲酸酯诱导的MITF表达抑制。机制上，Mfsd4a通过IL-6激活STAT3磷酸化，而外源性IL-6能完全抵消Mfsd4a干扰的效果。

MITF介导黑色素合成调控
ChIP-qPCR证实MITF直接结合TYR启动子区域（-298至-102bp）。当同时干扰Mfsd4a和MITF时，TYR表达水平回落至基础值的32%，表明火针通过Mfsd4a-STAT3-MITF级联反应调控黑色素生成。

这项研究首次建立"针灸-免疫-色素代谢"的分子联系，为传统疗法的现代化研究提供范式。临床转化方面，针对Mfsd4a-JAK/STAT3通路的抑制剂可能成为白癜风精准治疗的新选择。值得注意的是，火针治疗组仅报告6例1级不良反应（如暂时性色素沉着），显著优于传统免疫抑制剂的副作用谱。未来研究可进一步探索Mfsd4a在皮肤免疫微环境中的调控网络，以及火针疗法对其他自身免疫性皮肤病的潜在应用价值。