基于mNGS引导的延长培养技术确诊COPD患者Scedosporium boydii肺部感染：首例免疫功能正常宿主病例报告

本研究针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者中罕见的Scedosporium boydii肺部感染诊断难题，创新性地结合宏基因组下一代测序（mNGS）与靶向延长培养技术，成功实现病原体鉴定。通过20天延长培养获得菌株并经MALDI-TOF MS确认，为免疫功能正常宿主的罕见真菌感染诊疗提供新范式。该案例证实mNGS对隐匿性病原体的筛查价值，并确立伏立康唑（200 mg BID）治疗方案的临床有效性，为类似病例提供重要参考。

　　

在真菌感染诊断领域，Scedosporium boydii因其非特异性临床表现和传统培养的缓慢生长特性，始终是临床微生物学的诊断难题。这种广泛存在于土壤和污染水源的机会性病原体，虽在免疫缺陷人群中较常见，但近期浙江中医药大学附属嘉兴中医院与河北医科大学第三医院的研究团队在《BMC Infectious Diseases》发表的案例，首次报道了免疫功能正常的COPD患者发生S. boydii肺部感染的完整诊疗过程。

研究背景凸显三大挑战：现行分类学将S. boydii从Pseudallescheria属重新划分后，临床认知亟待更新；传统培养需3-7天且阳性率低，而本例菌株生长延迟至20天；更棘手的是，COPD患者肺部病灶的影像学表现（如右肺上叶高密度影伴多发小结节）与细菌性感染高度重叠。这些因素导致该61岁男性患者初期接受头孢呋辛+莫西沙星治疗无效，CT显示病灶持续进展。

研究团队采用多技术联合作战策略：首先通过支气管肺泡灌洗液（BALF）的mNGS检测锁定15,470条S. boydii序列，随后实验室在mNGS指引下突破常规培养时限，20天后在沙保弱葡萄糖琼脂（SDA）上获得白色棉絮状菌落。菌体经10%氢氧化钾湿片镜检显示4-9μm卵圆形分生孢子，经MALDI-TOF MS确认为S. boydii。药敏试验显示该菌对伏立康唑（MIC≤0.002μg/mL）高度敏感，而对两性霉素B（MIC≥32μg/mL）耐药。

关键技术方法包括：1）mNGS直接检测BALF样本实现无偏性病原筛查；2）靶向延长培养结合形态学观察（SDA与血琼脂平板动态生长特征）；3）MALDI-TOF MS快速物种鉴定；4）抗真菌药敏试验指导临床用药。

研究结果部分揭示重要发现：
影像学演变：治疗前CT显示右肺上叶前段高密度影伴多发小结节，抗菌治疗两周后出现实变加重，而伏立康唑治疗6周后病灶范围显著缩小。

培养特性突破：该菌株在37℃5%CO₂环境下生长延迟至20天，颠覆文献报道的1-7天生长规律，菌落31天时直径仍不足常规描述的60-70mm。

结论与讨论强调三重价值：诊断层面建立mNGS引导的"检测-延长培养-确认"新流程，治疗层面验证伏立康唑对非免疫缺陷患者的疗效（随访6个月无复发），机制层面揭示COPD患者因长期暴露于潮湿环境（患者有地下室工作史）可能成为S. boydii的易感人群。该研究为临床处理"抗菌无效的肺部阴影"提供示范：当常规培养阴性时，主动结合分子检测结果延长培养时间，可实现罕见病原体的"精准捕获"。

本研究存在的局限包括单病例报告证据等级不足，以及mNGS成本效益比待优化。未来方向应聚焦于建立S. boydii的流行病学折点，开发快速鉴别S. apiospermum复合体的分子标记物。这些发现为修订《罕见霉菌感染诊疗全球指南》中关于非免疫宿主的处理策略提供了中国案例支撑。