干眼相关泪液生物标志物MMP-2、MMP-13与IFN-γ:III型急性获得性共同性内斜视的潜在预测因子

【字体: 时间:2025年07月25日 来源:European Journal of Medical Research 2.8

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  本研究针对III型急性获得性共同性内斜视(AACE)与干眼(DE)的关联展开探索,通过分析52例患者泪液中MMP-2、MMP-13和IFN-γ等生物标志物水平,发现这些因子可作为AACE的独立风险预测指标(AUC高达0.91-0.94),随机森林模型预测准确率达100%,为临床早期干预提供了新思路。

  

研究背景与意义
III型急性获得性共同性内斜视(AACE)是一种突发性眼球内偏斜疾病,伴随复视和视疲劳,严重影响患者生活质量。近年来,与近视相关的III型AACE发病率显著上升,但其发病机制尚不明确。值得注意的是,AACE患者常表现出眼表暴露增加和泪膜不稳定的特征,这与干眼(DE)的病理过程高度重叠。干眼作为一种慢性炎症性疾病,其泪液中升高的炎症因子可能通过破坏眼表稳态参与AACE的发生发展。然而,目前关于未接受斜视手术的III型AACE患者眼表变化的研究仍属空白。

福建医科大学附属第一医院眼科的研究团队首次系统探讨了III型AACE与干眼相关泪液生物标志物的关联。通过检测泪液中基质金属蛋白酶(MMPs)、干扰素-γ(IFN-γ)等关键因子的表达水平,研究人员揭示了这些生物标志物在AACE预测中的潜在价值,相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

关键技术方法
研究纳入52例III型AACE患者和50例对照,采用多重免疫检测技术(Luminex)分析泪液21种细胞因子水平。通过非侵入性泪膜破裂时间(NIBUT)、角膜荧光素染色(CFS)等评估眼表状态,结合机器学习模型(随机森林分类器)筛选预测因子。

主要研究结果

1. 基线特征与眼表参数
III型AACE患者每日近距离工作时间(DNW)显著长于对照组(5.95±1.81 vs 4.43±1.44小时/天,P<0.001)。AACE+DE-组泪膜稳定性(NIBUT 6.00±2.95秒)虽未达DE诊断标准,但显著低于对照组(P<0.05)。

2. 泪液细胞因子特征
与对照组相比,AACE+DE-组泪液中MMP-2(3.52±0.14 vs 3.20±0.19 log10 pg/mL)、MMP-13(2.67±0.11 vs 2.07±0.44)和IFN-γ(1.42±0.13 vs 1.19±0.09)水平显著升高(均P<0.001)。Galectin-3与DNW呈中度正相关(r=0.64)。

3. 风险预测模型
多因素逻辑回归显示MMP-2(OR=2.82)、MMP-13(OR=1.96)和IFN-γ(OR=2.19)是独立风险因子。ROC曲线分析显示三者预测效能优异(AUC分别为0.91、0.91和0.94),最佳截断值分别为2290.87 pg/mL、363.08 pg/mL和20.89 pg/mL。随机森林模型实现100%准确预测。

结论与展望
该研究首次证实III型AACE患者泪液中MMP-2、MMP-13和IFN-γ的异常升高可作为疾病预测的生物标志物。这些发现为理解AACE的发病机制提供了新视角:眼表炎症微环境可能通过激活MMPs通路破坏眼外肌平衡,而IFN-γ介导的免疫反应可能加剧这一过程。

研究提出的生物标志物组合为临床提供了非侵入性预测工具,有助于早期识别高风险患者。未来研究可探索针对这些通路的干预措施,如抗炎滴眼液在AACE防治中的应用价值。值得注意的是,泪液检测相比传统眼科检查更具可及性,特别适用于儿童患者,这对改善AACE的诊疗策略具有重要意义。

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