SNHG8/miR-873-3p/CDK6轴调控血管平滑肌细胞增殖迁移：揭示内膜增生的新机制

本研究针对血管介入术后内膜增生(IH)导致再狭窄的临床难题，揭示了长链非编码RNA SNHG8通过竞争性结合miR-873-3p解除对CDK6的抑制，进而促进血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖迁移的分子机制。研究人员采用PDGF-BB刺激细胞模型和颈动脉结扎动物模型，结合双荧光素酶报告基因等技术，首次阐明SNHG8/miR-873-3p/CDK6轴在IH中的调控作用，为开发新型诊断标志物和治疗靶点提供理论依据。

　　

血管介入手术后的再狭窄问题一直困扰着临床医生，其核心病理改变——内膜增生(IH)就像血管壁上的"疤痕组织"不断生长，最终导致管腔再度狭窄。在这个病理过程中，血管平滑肌细胞(VSMC)的"暴走"行为尤为关键，它们异常增殖并迁移至内膜层，形成厚厚的"细胞垫"。虽然科学家们已经发现细胞周期调控蛋白CDK6和某些微小RNA(miRNA)可能参与其中，但具体如何调控仍是个"黑箱"。更令人困惑的是，近年备受关注的长链非编码RNA(lncRNA)在IH中的作用机制几乎空白，特别是SNHG8这个在动脉粥样硬化中异常表达的分子，它是否也在IH中"兴风作浪"？

中国医科大学的研究人员决心揭开这个谜团。他们发现SNHG8在IH中异常活跃，像"分子海绵"一样吸附住miR-873-3p，解除了后者对CDK6的"刹车"作用，最终导致VSMC疯狂增殖迁移。这项发表在《Life Sciences》的研究不仅绘制出SNHG8/miR-873-3p/CDK6这条全新的调控轴，更为IH的精准干预提供了潜在靶点。

研究人员采用多维度技术路线：通过qRT-PCR和Western blotting检测分子表达谱；运用EdU标记和CCK-8法量化细胞增殖；采用Transwell和小室划痕实验追踪细胞迁移；借助双荧光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀(RIP)验证分子互作；建立小鼠颈动脉结扎模型模拟临床IH进程。这些方法系统解析了SNHG8的调控网络。

【CDK6和SNHG8表达上调而miR-873-3p下调】实验显示PDGF-BB刺激的VSMC和IH组织中，CDK6 mRNA和蛋白水平显著升高，SNHG8表达同步增加，而miR-873-3p则被抑制。免疫荧光证实CDK6在细胞核内富集，暗示其可能通过调控细胞周期推动增殖。

【IH加速VSMC增殖迁移】功能实验证实PDGF-BB处理显著提升VSMC增殖率和迁移能力，EdU阳性细胞比例增加3倍，Transwell穿膜细胞数翻番。动物模型显示颈动脉结扎后内膜明显增厚，与临床IH病理特征高度一致。

【SNHG8作为ceRNA调控miR-873-3p/CDK6轴】机制研究发现SNHG8含有与miR-873-3p互补的结合位点，双荧光素酶报告基因证实两者直接结合。当SNHG8"绑架"miR-873-3p后，后者对CDK6 3'UTR的抑制作用解除，形成典型的竞争性内源RNA(ceRNA)调控模式。RIP实验进一步捕获到SNHG8-miR-873-3p复合物。

【分子互作的功能验证】通过基因沉默和过表达实验证实：敲低SNHG8可抑制VSMC增殖迁移，而过表达miR-873-3p模拟物能逆转CDK6的促增殖效应。反之，抑制miR-873-3p则抵消了SNHG8敲低带来的保护作用，证明三者形成完整的调控环路。

这项研究首次阐明SNHG8通过"吸附-释放"机制调控IH进程：高表达的SNHG8作为分子海绵竞争性结合miR-873-3p，解除其对CDK6的抑制作用，最终导致VSMC异常活化。这不仅完善了非编码RNA在血管重塑中的理论框架，更具临床转化价值——检测血清SNHG8水平可能成为预测再狭窄的无创标志物，而靶向该轴的小分子药物或基因疗法有望为IH患者带来新希望。特别值得注意的是，该调控轴可能普遍存在于血管增殖性疾病中，为动脉粥样硬化、支架内再狭窄等疾病的联合防治提供新思路。