综述：肝窦内皮细胞：MASLD发病机制和脓毒症易感性的核心介质

本综述深入探讨了肝窦内皮细胞(LSECs)在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和脓毒症中的核心作用。作为肝脏免疫监视和代谢稳态的"守门人"，LSECs在MASLD中发生的结构/功能改变（如窗孔消失、氧化应激）会显著增加脓毒症风险。文章系统阐述了LSECs与肝细胞、库普弗细胞(KCs)的病理互作机制，并提出了靶向LSECs功能障碍的治疗策略，为代谢性肝病患者的感染防治提供了新思路。

　　

肝脏在脓毒症中的双重角色

脓毒症作为威胁全球健康的重大挑战，其死亡率高达22.5%。最新国际共识将其定义为宿主对感染反应失调导致的器官功能障碍。肝脏在此过程中扮演着矛盾角色——既是抵御全身感染的"卫士"，又是易受损伤的"靶标"。这种双重性与其独特的血管结构和免疫功能密切相关，特别是肝窦内复杂的细胞互作网络。

肝脏免疫的细胞指挥家

肝脏包含肝细胞、肝星状细胞(HSCs)、LSECs等固有细胞，以及库普弗细胞(KCs)、自然杀伤(NK)细胞等免疫细胞。肝窦的特殊微环境使这些细胞能协同清除门静脉入侵的病原体。其中LSECs作为覆盖肝窦内壁的特化内皮细胞，虽仅占肝脏体积的3%，却构成了血液与肝实质细胞间的关键界面。

LSECs：肝脏免疫监视的守门人

LSECs具有独特的窗孔结构（直径50-300nm）和基底膜缺失特征，这种超微结构使其成为全身唯一能高效清除血源性病原体的内皮细胞。它们通过甘露糖受体介导的胞饮作用，每分钟可清除血液中90%的病原体。此外，LSECs还能通过抗原提呈功能激活CD4⁺T细胞，协调适应性免疫应答。

MASLD诱发的LSEC功能障碍

全球约37%成人患有的MASLD会引发LSEC"毛细血管化"：窗孔数量减少50%-80%、基底膜沉积、NO合成障碍。这种病理改变源于脂毒性、氧化应激和慢性炎症的三重打击。值得注意的是，MASLD患者感染相关死亡率是健康人群的2倍，这与LSECs功能受损直接相关。

LSECs-肝细胞互作

虽然被Disse间隙分隔，但LSECs与肝细胞通过窗孔结构保持密切物质交换。在MASLD中，LSECs窗孔消失会阻碍胰岛素等大分子转运，导致肝细胞胰岛素抵抗。同时，受损LSECs分泌的促炎因子（如IL-6、TNF-α）通过旁分泌作用加剧肝细胞脂质堆积，形成恶性循环。

治疗前景与展望

针对LSECs功能障碍的治疗策略包括：恢复窗孔结构的Rho激酶抑制剂、改善内皮功能的NO供体、以及靶向肠道-肝脏轴的微生物组干预。这些干预措施在动物模型中已显示出降低脓毒症风险的潜力，为MASLD患者的感染防治提供了新思路。