三人家系外显子测序作为一线检测技术在妊娠丢失遗传病因诊断中的价值评估

为解决妊娠丢失的遗传病因诊断难题，研究人员开展了一项关于三人家系外显子测序(trio ES)作为一线检测技术的研究。通过对193例妊娠丢失案例的分析，发现trio ES总体诊断率达24%，其中染色体异常占45%，小变异占55%，较传统核型分析技术检出率提升超2倍。该研究为妊娠失败的遗传咨询和再生育管理提供了重要依据。

　　

遗传缺陷是导致妊娠丢失（包括胎儿死亡和先天性异常引发的选择性流产）的重要原因。这项研究评估了三人家系外显子测序(trio exome sequencing, ES)作为一线遗传检测手段的效能。研究团队对193例妊娠丢失案例同时检测染色体异常和可能与胎儿异常相关的小变异，通过严格评估变异致病性发现：总体诊断率达到24%（47/193），其中胎儿死亡组诊断率26%（12/45），选择性流产组23%（35/148）。在确诊案例中，染色体异常占45%（21/47），而小变异占55%（26/47）——这意味着ES技术的阳性检出率是传统核型分析和染色体微阵列技术的两倍以上。值得注意的是，胎儿死亡案例主要归因于染色体异常（75%，9/12），而选择性流产案例中68%（24/35）由小变异导致，尤其多见于中枢神经系统和骨骼异常病例。研究还发现35例（18%）潜在候选变异，有望进一步提高检出率。该成果证实trio ES可显著提升妊娠丢失的遗传诊断水平，为后续妊娠管理决策提供重要依据。