QRISK3评分可有效预测骨髓增殖性肿瘤患者的血栓风险：一项大型回顾性队列研究

骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓事件(TE)是主要死因，但现有风险模型未纳入心血管共病因素。英国Guy's and St Thomas'医院团队通过937例ET/PV患者回顾性研究，证实QRISK3评分≥7.5%可识别传统低危患者中的血栓高风险人群，且细胞减灭治疗显著降低该人群血栓发生率(ET组79.7% vs 64.1%，PV组86.9% vs 57.1%)，为MPN个体化治疗提供新策略。

　　

在血液系统疾病领域，骨髓增殖性肿瘤(MPN)始终是临床管理的难点。这类以JAK-STAT通路基因突变为特征的造血干细胞疾病，包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)，最令人头痛的并发症莫过于血栓事件(TE)——它不仅是患者入院的主要原因，更是导致死亡的头号杀手。尽管现行指南主要依据年龄和血栓病史进行风险分层，但越来越多的证据表明，糖尿病、高血压等心血管共病因素像"隐形推手"般加剧了血栓风险。这种认知空白使得部分传统低危患者仍在"治疗盲区"中发生意外血栓，凸显出现有评估体系的局限性。

英国Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust的Andrea Duminuco团队在《Leukemia》发表的重要研究，为破解这一困境提供了新思路。研究人员创新性地将QRISK3评分——这个在普通人群中心血管风险评估的"金标准"——引入MPN管理领域。通过对490例ET和447例PV患者长达7-8年的追踪，他们发现这个包含年龄、高血压、BMI等变量的评分系统，竟能像"分子探针"般精准识别出隐藏的血栓高风险人群。

研究采用回顾性队列设计，通过电子病历系统收集患者临床数据，采用QRISK3在线工具计算评分，并运用ROC曲线确定最佳风险阈值。主要终点是血栓事件发生率，统计分析包括Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier生存分析等。

QRISK3与传统风险分层的关系
数据分析显示，传统高危组（年龄≥65岁或血栓病史）的QRISK3评分显著高于低危组：ET组4.2% vs 2.4%，PV组8.8% vs 2.8%（p<0.001）。这种一致性验证了QRISK3的生物学合理性。更关键的是，在传统低危患者中，QRISK3≥7.5%像"雷达"般捕捉到了被忽视的高危亚群——ET组62例（17.5%）和PV组36例（11.5%）患者因此被重新分类。

血栓预测效能验证
当血栓事件如预期般发生时，QRISK3展现出卓越的预警能力：

• ET组ROC曲线下面积0.77（95%CI 0.69-0.84），7.5%阈值敏感性65%、特异性81%
• PV组最佳阈值降至5.5%，敏感性提升至79%
  与传统模型相比，QRISK3将低危患者中血栓发生率差异放大近3倍（ET组30/62 vs 16/293，PV组14/36 vs 30/276，均p<0.001）

治疗决策的启示
研究最具有临床价值的是发现细胞减灭治疗的"保护罩"效应：

在QRISK3≥7.5%人群中，接受羟基脲、干扰素等治疗的患者血栓风险显著降低（ET组p=0.018，PV组p=0.034）。这种保护作用在PV患者中尤为明显，血栓自由生存期从57.1%提升至86.9%。

IPSET模型的补充价值
对于ET患者，研究还发现QRISK3可弥补IPSET-revised评分缺陷：在IPSET划分的极低/低危组中，QRISK3≥7.5%患者血栓发生率高达35.2%，远高于<7.5%组（8.3%，p<0.001），这种"双重筛查"模式极大提升了风险识别精度。

这项研究犹如在MPN管理领域投下"深水炸弹"，其意义至少体现在三个维度：首先，QRISK3作为动态评估工具，使医生能像"天气预报"般监测患者风险变化；其次，7.5%的阈值（PV为5.5%）为启动细胞减灭治疗提供了客观依据，有望减少治疗不足或过度；最后，该评分可通过网络工具自我计算，赋予患者参与疾病管理的主动权。

值得注意的是，研究也存在年轻患者偏多、单中心设计等局限。未来需要前瞻性研究验证QRISK3的动态监测价值，并探索其与JAK2V617F突变负荷等分子特征的协同作用。但无论如何，这项工作已经为MPN个体化治疗开辟了新路径——将心血管共病管理正式纳入诊疗规范的时代或许已经到来。