靶向CAFs中NNMT抑制重塑抗肿瘤免疫微环境：新型抑制剂在多癌种模型中的突破性进展

来自国际团队的研究人员针对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)靶向治疗缺失的难题，通过空间转录组学和单细胞RNA测序技术，揭示了烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)在高级别浆液性卵巢癌中的关键作用。研究发现NNMT抑制剂能显著降低多种小鼠癌症模型的肿瘤负荷和转移，并通过阻断CAFs介导的髓系来源抑制细胞(MDSCs)招募、重激活CD8+ T细胞，恢复免疫检查点阻断疗效，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。

　　

在肿瘤微环境这场"分子战争"中，癌症相关成纤维细胞(CAFs)扮演着"叛军指挥官"的角色。科学家们通过空间转录组学和单细胞RNA测序这两把"分子显微镜"，发现烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)正是CAFs的"秘密武器"——它通过诱导组蛋白H3K27me3低甲基化，促使CAFs分泌补体分子，像"化学信号弹"一样招募免疫抑制性的髓系来源抑制细胞(MDSCs)。

研究团队设计出精准打击NNMT的"分子导弹"，在卵巢癌、乳腺癌和结肠癌小鼠模型中取得三重胜利：不仅缩小肿瘤体积、阻断转移通路，更妙的是解除了MDSCs对CD8⁺ T细胞的"刹车效应"，让这些"抗癌特种兵"重获战斗力。当这把"NNMT钥匙"关闭CAFs的免疫抑制功能时，曾被MDSCs"屏蔽"的免疫检查点疗法重新恢复疗效，为攻克"冷肿瘤"提供了全新作战方案。