牛黄体退化过程中昼夜节律钟系统(NR1D1)调控类固醇生成与细胞死亡的机制研究

来自国内的研究人员针对牛黄体(CL)退化过程中昼夜节律钟(CC)系统的调控机制展开研究。通过外植体模型结合PGF2α、NR1D1激动剂GSK4112和拮抗剂SR8278处理，发现NR1D1通过调控孕酮(P4)合成及自噬(LC3/CTSB)、凋亡通路参与黄体溶解过程。该研究为改善牛繁殖效率提供了新靶点。

　　牛黄体(CL)这个神奇的卵巢结构在排卵后会分泌孕酮(P4)，堪称繁殖周期的"调控大师"和妊娠的"守护者"。当黄体启动退化程序（专业术语叫黄体溶解）时，细胞会通过凋亡和自噬这两种"细胞自杀程序"进行自我清除。最新研究发现，生物体内的"生物钟"——昼夜节律钟(CC)系统，尤其是其中的关键基因NR1D1，可能在这场"细胞谢幕仪式"中扮演重要角色。

研究人员采用离体实验模型，使用三种"分子工具"展开研究：前列腺素F_2α(PGF_2α)、NR1D1的"激活开关"GSK4112和"关闭按钮"SR8278。他们将黄体样本按照发情周期分为四个阶段，像"分子侦探"一样追踪了P4分泌水平，以及类固醇合成、生物钟系统、自噬和凋亡相关基因蛋白的表达变化。

研究结果显示，P4水平和类固醇合成相关基因就像"过山车"一样，在黄体中期和晚期达到高峰；而自噬标志物LC3和CTSB则像"定时炸弹"在退化期集中爆发。更有趣的是，生物钟核心元件NR1D1和它的"搭档"BMAL1在黄体旺盛期表现活跃，但在PGF_2α处理后会"偃旗息鼓"。当用GSK4112激活NR1D1时，类固醇合成被"踩刹车"，自噬和凋亡相关基因却被"加油门"；相反，拮抗剂SR8278则能逆转PGF_2α的退化效果，让P4生产"重振旗鼓"。

这些发现揭示了生物钟系统通过NR1D1这个"分子开关"，与PGF_2α协同调控黄体命运的精彩故事，为提升牛群繁殖力提供了新的"靶向治疗"思路。