工程化外泌体递送si-HER2与曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌的疗效及安全性对比研究

为解决HER2阳性胃癌(GC)治疗中曲妥珠单抗(trastuzumab)耐药性和心脏毒性的临床难题，研究人员开展了一项创新性研究，通过iRGD肽修饰的工程化外泌体(iRGD-exo)递送si-HER2，系统比较其与曲妥珠单抗的抗肿瘤效果及副作用。结果显示，iRGD-exo-si-HER2在体外和体内模型中均能显著抑制肿瘤增殖并促进凋亡，疗效与曲妥珠单抗相当，且心脏毒性更低，为HER2阳性GC提供了新型靶向治疗策略。

　　

在HER2阳性胃癌(GC)治疗领域，曲妥珠单抗(trastuzumab)虽为一线靶向药物，却面临耐药性和心脏毒性两大临床瓶颈。这项研究另辟蹊径，利用具有肿瘤靶向能力的iRGD肽修饰工程化外泌体(iRGD-exo)，巧妙搭载HER2基因沉默利器si-HER2，与传统抗体药物展开正面较量。

通过慢病毒构建的iRGD-293T稳转细胞系化身"外泌体工厂"，经超速离心提纯后，这些直径约100纳米的天然囊泡变身为精准投递si-HER2的"生物导弹"。体外实验显示，iRGD-exo-si-HER2能高效穿透肿瘤细胞膜，使HER2蛋白表达量断崖式下跌，肿瘤细胞增殖被显著遏制，凋亡程序被大规模激活。在动物模型中，这些工程化外泌体展现出优异的肿瘤靶向富集能力，抗肿瘤效果与曲妥珠单抗旗鼓相当。

更令人振奋的是，血液生化指标检测揭示：相较于曲妥珠单抗组显著升高的心肌损伤标志物，iRGD-exo-si-HER2治疗组的小鼠心脏始终保持着健康跳动。这种"精准打击肿瘤，温柔对待心脏"的特性，使得工程化外泌体递送siRNA技术有望成为HER2阳性GC治疗的新范式。研究不仅为克服抗体药物局限性提供了创新解决方案，更彰显了外泌体(exosome)在转化医学中的巨大应用潜力。