肠道菌群与衰老及长寿的因果关联及脑脊液蛋白介导作用：孟德尔随机化蛋白质组遗传证据

来自荷兰微生物组计划等大型基因组关联研究的数据显示，肠道菌群(GM)通过脑脊液(CSF)蛋白介导调控衰老进程。研究人员采用双向孟德尔随机化(MR)和多元MR(MVMR)技术，鉴定出9个与长寿相关（如Bacteroides vulgatus）和3个与衰老相关（如Streptococcus）的因果关联菌属，并发现CD28蛋白介导11.7%的链球菌对长寿效应，为肠-脑轴机制研究开辟新视角。

　　

肠道微生物组(Gut Microbiota, GM)在衰老生物学中扮演着复杂角色，但其在寿命延长与衰老进程中的双重调控机制尚不明确。这项研究创新性地运用遗传学方法，通过分析荷兰微生物组计划(7738人207个菌群)、脑脊液蛋白质组(3506人7008个适配体)及英国生物银行等长寿表型数据，采用双向孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)揭示了9个影响长寿的关键菌群（如拟杆菌属Bacteroides vulgatus）和3个促衰老菌群（如链球菌Streptococcus）。其中链球菌不仅显著加速衰老(β=0.3310,P=0.0019)，还缩短寿命(β=-0.0247,P=0.0184)，而拟杆菌则表现出促衰老(β=0.3884,P=0.0204)与延寿(β=0.0354,P=0.0198)的双重特性。更突破性的发现是，通过两步MR和多元MR(Multivariable MR, MVMR)分析，首次证实脑脊液中的CD28蛋白介导了11.7%的链球菌对长寿的影响(P=0.0394)。这些发现不仅建立了GM-CSF蛋白-衰老/长寿的遗传因果链，更为理解肠-脑轴(Gut-Brain Axis)调控机制提供了分子靶点，为抗衰老干预策略开发奠定了理论基础。