犬利什曼病治疗对肠道菌群的影响：甲葡胺锑与别嘌呤醇联合用药的微生物组稳定性研究

本研究针对犬利什曼病一线治疗方案（甲葡胺锑meglumine antimoniate与别嘌呤醇allopurinol联用）是否影响肠道菌群的问题，通过粪便宏基因组测序技术对10只患病犬进行6个月纵向分析。结果表明，治疗前后肠道菌群α/β多样性无显著变化，核心菌属（如Prevotella、Collinsella）保持稳定，证实该疗法不会破坏微生物组平衡，为临床安全用药提供重要依据。

　　

犬利什曼病（Canine leishmaniosis）是由婴儿利什曼原虫（Leishmania infantum）引发的慢性寄生虫病，通过白蛉叮咬传播，在地中海地区流行。当前临床首选治疗方案是甲葡胺锑（meglumine antimoniate）与别嘌呤醇（allopurinol）联用，但两种药物已知可能引发肾功能损伤、尿酸代谢异常等副作用。更令人担忧的是，长期用药可能通过改变肠道微生态间接影响宿主免疫，然而这一领域的研究长期空白。

Nano1Health S.L.与多国兽医团队合作开展了一项开创性研究。他们首次采用粪便宏基因组测序技术（shotgun metagenomic sequencing），追踪10只患病犬治疗前（BL）、联合用药1个月（M1）及单用别嘌呤醇6个月（M6）的肠道菌群动态。论文发表于《Animal Microbiome》，揭示了抗利什曼治疗与微生物组的微妙关系。

研究团队运用三大关键技术：1）Illumina HiSeq 150bp双端测序获取10M reads/样本的深度数据；2）MetaPhlAn3标记基因分析进行物种注释；3）基于Bray-Curtis距离和加权UniFrac的β多样性分析。样本来自西班牙、葡萄牙和意大利三地的临床病例，涵盖不同年龄、品种与饮食结构的犬只。

微生物组组成特征
通过分析198个细菌物种发现，患病犬肠道以Prevotella copri（占优势菌种）、Collinsella intestinalis（高检出率）和Blautia henselii为核心菌群。值得注意的是，Bacteroides vulgatus等短链脂肪酸（SCFA）产生菌普遍存在，暗示感染状态下仍维持基础代谢功能。个体差异解释52%的菌群变异（PERMANOVA p=0.001），远超治疗因素影响。

治疗耐受性分析
比较BL与M1/M6组显示：

• α多样性指标（Shannon指数与基因数量）无统计学差异（p>0.05）
• β多样性分析未发现时间点间显著聚类（PERMANOVA p=0.426）
• 仅Bifidobacterium pseudocatenulatum等益生菌呈现非显著上升趋势（未通过多重检验校正）

讨论与启示
该研究首次证实甲葡胺锑-别嘌呤醇方案对犬肠道菌群具有高度安全性，打破"抗寄生虫药必然扰乱微生态"的固有认知。尤其重要的是，长期使用别嘌呤醇未导致条件致病菌（如Escherichia coli）增殖，这对需要终身用药的慢性病例至关重要。

研究同时揭示，犬利什曼病本身未引起类似小鼠模型的菌群紊乱（如Ruminococcaceae减少），提示宿主物种对寄生虫-菌群互作存在特异性。未来需扩大样本量验证Bifidobacterium的潜在调节作用，并探索SCFA产生菌如何通过免疫调节影响治疗效果。这一发现为开发"菌群友好型"抗利什曼疗法奠定理论基础。