综述：Dupilumab诱导的嗜酸性肉芽肿性多血管炎伴周围神经病理性疼痛：病例报告及文献综述

这篇综述通过一例53岁女性患者使用Dupilumab（抗IL-4/IL-13单抗）治疗难治性哮喘和鼻窦炎后诱发嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的病例，结合文献系统探讨了EGPA的早期表现、诊断及管理策略，强调需警惕Dupilumab可能诱发或加重EGPA的风险，并证实Mepolizumab（抗IL-5单抗）联合糖皮质激素的有效性。

　　

引言

嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种罕见的系统性血管炎，以组织及外周血嗜酸性粒细胞增多为特征。其年发病率仅为0.9-2.4例/百万，全球患病率不足18例/百万。EGPA可分为ANCA阳性（占40%，靶向髓过氧化物酶MPO）和ANCA阴性（占60%，以嗜酸性组织浸润为主）亚型，临床表现涵盖哮喘、鼻息肉、多器官功能障碍等。

病例呈现

一名53岁女性因难治性哮喘和鼻窦炎接受Dupilumab治疗，用药后出现额部、颞部及上颌部剧烈疼痛。实验室检查显示外周血嗜酸性粒细胞升高至4.42×10⁹/L，鼻咽活检病理提示慢性炎症伴嗜酸性粒细胞浸润（高倍视野下约40个）。影像学显示肺部磨玻璃影及支气管壁增厚，肌电图证实右侧面神经传导异常。根据2022年美国风湿病学会（ACR）标准，患者累计得分11分（嗜酸性粒细胞≥1×10⁹/L+5分、阻塞性气道疾病+3分、鼻息肉+3分、血管外嗜酸性炎症+2分），确诊EGPA。停用Dupilumab并改用Mepolizumab联合糖皮质激素后，神经痛和哮喘症状显著缓解。

文献综述

EGPA的发病机制与IL-5驱动的嗜酸性粒细胞增殖及β1-VCAM-1通路介导的组织浸润密切相关。Dupilumab通过阻断IL-4/IL-13抑制嗜酸性粒细胞迁移，但可能无法清除已激活的细胞，甚至导致外周血嗜酸性粒细胞短暂升高。多项研究报道Dupilumab可诱发EGPA或加重其症状，可能与潜伏期疾病被激活有关。相比之下，Mepolizumab直接靶向IL-5，更有效控制EGPA进展。

讨论

本例提示临床需警惕Dupilumab治疗哮喘或鼻窦炎时潜在的EGPA风险。早期监测外周血嗜酸性粒细胞水平及多系统症状至关重要。Mepolizumab联合激素可作为EGPA的有效方案，但需进一步研究优化生物制剂的选择策略。