基于SS-OCTA技术的遗传性视网膜疾病基因型特异性视网膜及脉络膜灌注模式研究

本研究针对遗传性视网膜疾病（IRD）中视网膜色素变性（RP）的进展监测难题，采用扫频源光学相干断层扫描血管成像（SS-OCTA）技术，对62例不同基因型（CYP4V2/EYS/PRPH2/RPGR/USH2A）RP患者进行视网膜及脉络膜灌注密度（PD）定量分析。研究发现不同基因型患者呈现特异性血管损伤模式，其中CYP4V2组中央区灌注显著降低，EYS组周边灌注受损明显，且灌注参数与视力（BCVA）和视野（VF）显著相关。该研究为RP的基因型-表型关联提供了客观影像学标志物，发表于《International Journal of Retina and Vitreous》。

　　

在遗传性视网膜疾病的诊疗领域，视网膜色素变性（RP）如同一个隐匿的"视力窃贼"，其典型表现为进行性夜盲、视野缩窄和中心视力丧失。尽管电生理检查（ERG）和视野检查（VF）是传统监测手段，但重复性差的问题始终困扰着临床医生。更棘手的是，不同基因突变导致的RP患者往往表现出迥异的疾病进展模式，这为精准诊疗带来了巨大挑战。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队独辟蹊径，将扫频源光学相干断层扫描血管成像（SS-OCTA）技术引入RP研究领域。这项发表在《International Journal of Retina and Vitreous》的创新性研究，首次系统揭示了五种常见RP致病基因（CYP4V2/EYS/PRPH2/RPGR/USH2A）对应的特异性视网膜-脉络膜灌注模式，为临床实践提供了全新的生物标志物体系。

研究采用多模态评估策略：通过全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）明确基因分型；使用BMizar SS-OCTA系统获取24×20 mm广域扫描图像；采用人工智能辅助分层分析浅层/深层毛细血管丛（SCP/DCP）、脉络膜毛细血管（CC）和中大脉络膜血管层（MLC）的灌注密度（PD）；同时量化中心凹无血管区（FAZ）面积和脉络膜血管指数（CVI）。研究纳入62例RP患者和21例健康对照，严格匹配年龄和性别因素。

视网膜及脉络膜灌注特征
SCP平均PD在CYP4V2组降低17.68%，而EYS和PRPH2组降幅达33%。DCP损伤更为显著，USH2A组降幅达36.56%。CC层在CYP4V2组出现8.32%的显著降低（P<0.05），而其他组变化较小。MLC层普遍受损，EYS组降幅达14.17%。

基因型特异性模式
CYP4V2突变呈现独特的"中心优势型"损伤，中央区SCP降低52.08%（P<0.001），而EYS组表现为"周边优势型"损伤，颞下区（part7-9）SCP几乎完全丧失。PRPH2组在CC层part2区出现10.10%的显著降低（P<0.001），这种选择性损伤模式为基因诊断提供了影像学线索。

功能-结构关联
RPGR组MLC层PD与BCVA呈现广泛相关性（9个区域r=0.256-0.656，P<0.05），而USH2A组CC-part3区与视力显著相关（r=0.446）。CYP4V2组MLC层part7区PD与VF关联最强（r=0.522，P=0.005），这些发现为预后评估提供了量化指标。

FAZ与CVI特征
EYS组SCP层FAZ面积（0.708±0.263 mm²）和CYP4V2组DCP层FAZ（1.032±0.262 mm²）显著大于对照组（P<0.05）。CVI在EYS组周边区降低达28.06%，这种基因型特异性改变为疾病机制研究提供了新视角。

这项研究开创性地建立了RP基因型-血管表型关联图谱，其临床价值体现在三方面：首先，SS-OCTA参数可作为客观量化指标替代传统主观检查；其次，特定灌注模式（如CYP4V2的中心区损伤）具有辅助诊断价值；最后，PD与功能参数的关联为治疗监测提供了敏感指标。研究也存在局限性，如对照组基线数据不全，未来需要扩大样本验证基因型-表型关联。

随着基因治疗时代的来临，这项研究为RP的精准分型和疗效评估提供了重要工具。特别是发现RPGR突变患者MLC层PD与视力的强相关性，提示脉络膜循环可能在X连锁RP中扮演关键角色，这为靶向治疗策略开发指明了新方向。