综述：IL-17作为心血管疾病治疗靶点：机制见解与转化机遇

这篇系统性综述全面阐述了白细胞介素-17（IL-17）在动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CAD）、心肌梗死（MI）、高血压和心力衰竭（HF）等心血管疾病（CVDs）中的双重作用机制，重点探讨了IL-17A/IL-17RA信号轴通过调控Th17细胞、内皮功能、氧化应激和基质金属蛋白酶（MMPs）等通路参与疾病进程，并前瞻性评估了抗IL-17单抗（如Secukinumab）的临床转化潜力与挑战。

　　

IL-17在心血管疾病中的双面角色

1. 引言
IL-17作为Th17细胞的标志性细胞因子，由CD4⁺ T淋巴细胞、γδ T细胞等多种免疫细胞分泌。其家族包含IL-17A-F六个成员，其中IL-17A促炎活性最强，通过IL-17RA/IL-17RC受体复合物发挥作用。该受体在心肌细胞、血管内皮细胞（ECs）和成纤维细胞中广泛表达，使IL-17能系统性调控心血管功能。

2. 动脉粥样硬化
临床数据显示，动脉粥样硬化斑块中IL-17A表达显著升高，且与斑块不稳定性正相关。ApoE^-/-小鼠模型证实，IL-17通过双重机制加速AS进展：①诱导内皮细胞表达VCAM-1、ICAM-1等黏附分子，促进单核细胞浸润；②激活巨噬细胞LOX-1受体，加剧氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）摄取形成泡沫细胞。有趣的是，部分研究显示IL-17可能通过增加平滑肌细胞（SMCs）含量稳定斑块，这种矛盾结果可能与实验模型差异有关。

3. 冠心病与心肌梗死
ACS患者血清IL-17A水平显著高于稳定性心绞痛患者。在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中，IL-17A通过STAT3-iNOS通路诱发心肌细胞凋亡，并促进中性粒细胞浸润。但一项纳入981例AMI的研究发现，低IL-17水平反而增加心血管事件风险，提示其可能具有心肌保护作用。

4. 高血压
高血压患者血清IL-17A浓度与血压呈正相关。机制上，IL-17A通过RhoA/ROCK通路抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，减少NO生成，同时促进血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化。Ang II灌注模型中，IL-17A敲除小鼠血压升高幅度减少50%，但部分研究显示IL-17A输注可降低血压，这种双向调节可能与微环境有关。

5. 心肌炎与扩张型心肌病
在柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的心肌炎模型中，IL-17通过Act1/TRAF6途径上调MCP-1表达，促进巨噬细胞浸润。临床数据显示，心肌炎患者IL-17水平可预测3个月内向DCM转化风险，其机制涉及IL-17RA依赖性心脏成纤维细胞活化。

6. 心力衰竭
TAC手术诱导的压力超负荷模型中，IL-17通过NF-κB通路干扰钙离子调控，诱发心室重构。心衰患者NYHA分级与IL-17D水平呈显著正相关，且IL-17D被证实是心衰住院和死亡的独立预测因子。

7. 心律失常
IL-17灌注可使兔心脏传导速度降低30%，动作电位时程延长，增加室性心律失常易感性。房颤患者血清IL-17A水平与左房直径正相关，且能预测导管消融术后复发。

8. 其他心血管疾病
在腹主动脉瘤（AAA）和钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）中，IL-17分别通过促进血管平滑肌细胞炎症和瓣膜内皮钙化参与疾病进程。川崎病（KD）患者Th17细胞比例升高，且与IVIG治疗抵抗相关。

治疗挑战与展望
尽管抗IL-17单抗（如Secukinumab）在AS动物模型中显示减少斑块面积40%，但临床应用中面临感染风险增加（尤其是黏膜念珠菌病）和心血管不良事件（如高血压、心包炎）的双重挑战。未来研究需探索双靶点抑制剂（如同时阻断IL-17A/F的Bimekizumab）在心血管领域的应用潜力。