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为解析骨关节炎（OA）的防治机制，研究人员建立 ACLT 和 DMM 小鼠 OA 模型，探究 Diosmetin 作用。结果显示其无明显器官毒性，可通过抑制 PI3K/Akt 通路促进巨噬细胞 M1 向 M2 表型转化，经巨噬细胞分泌因子减轻软骨细胞外基质降解，为 OA 保护机制添新解。
骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性肌肉骨骼疾病。 Diosmetin 是地奥司明的苷元，广泛存在于柑橘类水果和橄榄叶中，在多种疾病中具有抗炎作用。已有研究表明其可通过抑制软骨下骨重塑缓解 OA，但其在减轻 OA 中的抗炎作用机制尚未明确。本研究通过前交叉韧带切断术（ACLT）和内侧半月板失稳术（DMM）建立 OA 小鼠模型，随后每周两次灌胃给予 Diosmetin，持续八周，通过组织病理学分析明确其对小鼠膝关节的作用。体外实验中，用 Diosmetin 处理软骨细胞、成纤维样滑膜细胞（FLSs）和巨噬细胞，借助共培养系统评估巨噬细胞分泌物对软骨细胞的影响，并通过蛋白质印迹法检测巨噬细胞中 PI3K/Akt 通路的激活情况。结果显示，Diosmetin 在 OA 小鼠模型中可减轻 OA 症状且无明显器官毒性；它不会抑制软骨细胞中细胞外基质的降解或降解酶的上调，也不会抑制 FLSs 中纤维化相关蛋白的表达；但可通过抑制 PI3K/Akt 通路促进巨噬细胞从 M1 表型向 M2 表型转化。软骨细胞与巨噬细胞的共培养实验表明，巨噬细胞分泌的细胞因子可减轻软骨细胞外基质的降解。综上，Diosmetin 可促进巨噬细胞从 M1 向 M2 表型转化，经其处理的巨噬细胞能减轻软骨细胞外基质降解，这可能是 Diosmetin 对 OA 发挥保护作用的另一机制。
