传统药用植物短裂苦苣菜(Sonchus brachyotus)乙醇提取物的抗疟功效研究及其作用机制解析

本研究针对疟原虫多药耐药(MDR)难题，系统评估了短裂苦苣菜(Sonchus brachyotus)乙醇叶提取物(ELESB)的抗疟潜力。结果显示ELESB对氯喹耐药(RKL-9, IC50 1.97 μg/ml)和敏感(MRC-2, IC50 2.26 μg/ml)的恶性疟原虫(P. falciparum)均具显著抑制活性，且选择性指数(SI>400)优异。动物实验证实其具有剂量依赖性化疗抑制率(最高95.82%)及延长宿主生存时间(MST 23.2天)的作用，为开发新型植物源抗疟药提供了科学依据。

　　

疟疾作为困扰人类数千年的传染病，尽管现代医学已取得长足进步，但多药耐药(MDR)疟原虫株的出现正使全球疟疾防治陷入新困境。最新监测显示，东南亚已出现青蒿素耐药株，非洲和美洲则频现氯喹和磺胺多辛-吡啶甲胺耐药性间日疟原虫(P. vivax)。当人工智能辅助药物设计和纳米技术等新方法尚未取得突破性进展时，传统药用植物中蕴含的天然活性分子，或许能为我们打开一扇新的大门。

在这项发表于《South African Journal of Botany》的研究中，研究人员将目光投向了喜马拉雅山区传统药用植物——菊科植物短裂苦苣菜(Sonchus brachyotus)。这种被当地居民称为"Sadhi"的植物，在传统医学中常用于治疗慢性发热、肝病和炎症。研究团队通过乙醇提取获得叶提取物(ELESB)，系统评估了其对抗氯喹耐药和敏感疟原虫株的活性，并深入探究了其作用机制。

研究采用多项关键技术：通过民族药理学调查确定植物来源；采用索氏提取法制备乙醇提取物；运用体外培养法测试对P. falciparum的抑制活性(IC₅₀)；建立P. berghei感染小鼠模型评估体内疗效；进行生化指标和组织病理学分析评估安全性。

【提取制备与植物化学分析】
干燥叶片经乙醇提取后获得13.99 g提取物(得率13.99%)。植物化学筛查显示ELESB富含生物碱、二萜类和植物甾醇等活性成分，这些成分可能协同发挥抗疟作用。

【体外抗疟活性】
ELESB对氯喹耐药株RKL-9(IC₅₀ 1.97 μg/ml)和敏感株MRC-2(IC₅₀ 2.26 μg/ml)均表现出强效抑制，且细胞毒性极低(CC₅₀ >1000 μg/ml)，选择性指数(SI)超过400，显著优于许多现有抗疟药。

【体内疗效评估】
小鼠模型显示ELESB具有剂量依赖性疗效：在1000 mg/kg剂量时化疗抑制率达95.82%；750 mg/kg剂量下，预防性和治疗性活性分别达到81.48%和46.92%。更值得注意的是，该剂量组小鼠平均生存时间(MST)延长至23.2±3.11天，显著长于感染对照组(p<0.05)。

【安全性与机制】
生化指标和组织病理学分析证实，ELESB对肝脏、肾脏等关键器官无显著毒性，这种良好的安全性特征为其临床应用提供了重要保障。

讨论部分强调，ELESB中鉴定的生物碱、二萜等成分可能通过多靶点作用干扰疟原虫代谢，其高效低毒的特性在现有植物源抗疟剂中颇具优势。该研究不仅为抗疟药物研发提供了新候选分子，更通过科学方法验证了传统医学的实用价值。研究人员建议下一步应分离纯化活性单体成分，并深入研究其具体作用机制和药代动力学特征。

这项工作的创新性在于：首次系统评估S. brachyotus的抗疟活性；证实其对耐药株的显著效果；建立完整的功效-安全性评价体系。在疟原虫耐药形势日益严峻的今天，这类源于传统医学的天然抗疟剂，或许能为全球疟疾防控提供新的解决方案。