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为解决精神分裂症患者合并大麻使用障碍（CUD）时大麻加剧症状且缺乏有效干预的问题，研究人员开展 CBD 能否减轻大麻不良影响的随机双盲交叉试验。结果显示 CBD 预处理未缓解反而加剧记忆损伤（HVLT-R 延迟回忆降低）和精神病性症状（PANSS-P 升高），提示 CBD 在此人群中潜在风险，为临床用药提供警示。
在精神疾病领域，精神分裂症患者的治疗与管理始终面临诸多挑战，而物质使用问题更是让这一挑战雪上加霜。研究表明，精神分裂症患者使用大麻会急性加剧症状，增加精神病复发风险，约五分之一的患者还合并大麻使用障碍（CUD），但目前针对这一人群 CUD 的有效干预措施极为匮乏。大麻中的 Δ?- 四氢大麻酚（THC）是导致不良效应的关键成分，它通过作用于 cannabinoid receptor 1（CB1，大麻素受体 1）影响记忆和行为。
大麻二酚（CBD）作为大麻中的另一种成分，因在部分研究中显示出抗精神病潜力而备受关注，有临床试验表明其可减轻精神分裂症及临床高危人群的精神病症状。此前在健康志愿者中的研究对 CBD 能否调节 THC 效应存在争议，部分显示缓解，部分显示加剧或无影响，可能与给药方式、剂量等有关。而针对合并 CUD 的精神分裂症患者这一特殊群体，CBD 的作用尚未明确，开展相关研究对指导临床用药意义重大。
为探究这一问题，伦敦国王学院（King's College London）的研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，相关成果发表在《Neuropsychopharmacology》上。该研究发现，在合并大麻使用障碍的精神分裂症患者中，CBD 预处理不仅未减轻大麻的急性不良效应，反而加剧了记忆损伤和精神病性症状，为理解 CBD 在该人群中的作用提供了重要依据。
研究采用随机双盲交叉设计，于 2021 年 10 月至 2023 年 7 月在伦敦国王学院医院 NIHR 临床研究中心开展。纳入 30 名符合 ICD-10 精神分裂症或分裂情感性障碍诊断、临床稳定至少 3 个月、每周使用大麻至少 3 个月且大麻加剧症状的患者。参与者随机接受 1000mg CBD 或安慰剂胶囊（含 > 99.9% 纯 CBD 或匹配安慰剂），3 小时后吸入含 20-60mg THC 的 vaporised cannabis。通过 Hopkins 言语学习测验修订版（HVLT-R）评估延迟言语回忆，用 Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS，阳性和阴性综合征量表）阳性亚量表评估精神病性症状，同时检测 THC 及其代谢物的血浆浓度，采用线性混合模型分析数据。
一、研究人群特征
纳入的 30 名受试者中，平均年龄 39.7 岁，男性占 93%，黑人占 57%，90% 未就业，90% 为精神分裂症诊断，平均病程 17.1 年，过去 10 年平均复发 2.6 次，83% 使用长效注射抗精神病药，基线 PANSS 阳性亚量表评分 13.9 分，CUDIT 评分 15.9 分，90% 为重度 CUD，每周使用大麻 5.4 天，每天 5.3 支，80% 使用高 potency 大麻。
二、CBD 预处理对记忆功能的影响
HVLT-R 结果显示，CBD 预处理后大麻吸入后的延迟回忆得分（3.5 分）显著低于安慰剂组（4.8 分），平均差异 - 1.3 分（p=0.001），表明 CBD 加剧了大麻引起的记忆损伤。即时回忆得分在 CBD 组也较低（14.7 分 vs 16.6 分），但校正后无统计学意义，其他记忆指标如侵入性记忆、重复记忆无显著差异。
三、CBD 预处理对精神病性症状的影响
PANSS 阳性亚量表（PANSS-P）结果显示，CBD 预处理后大麻吸入导致 PANSS-P 评分平均增加 5.0 分，显著高于安慰剂组的 2.9 分，平均差异 2.2 分（p=0.01）。其中，概念紊乱和多疑 / 被害妄想症状的增加在两组间差异显著，7 名 CBD 组受试者出现 PANSS-P 评分增加 > 9 分，而安慰剂组无此情况，表明 CBD 加剧了大麻诱导的阳性精神病性症状。
四、药代动力学及安全性分析
药代动力学分析显示，CBD 预处理对 THC 及其活性代谢物 11 - 羟基 - THC 的血浆浓度无显著影响，但与 11 - 羧基 - THC 的血浆暴露增加相关。CBD 血浆浓度与 PANSS-P 评分变化（r=0.43，p=0.018）和 HVLT 延迟回忆变化（r=-0.27，p=0.038）显著相关，而 THC 及其代谢物无此相关性。安全性方面，2 例治疗相关不良事件均发生在 CBD 组，分别为被害妄想和血压升高，均自行缓解。
五、研究结论与意义
该研究首次针对合并 CUD 的精神分裂症患者，探究 CBD 对大麻急性不良效应的影响，发现 1000mg 口服 CBD 预处理不仅未减轻大麻引起的记忆损伤和阳性精神病性症状，反而加剧了这些效应。这一结果与健康志愿者中的部分研究相反，可能与精神分裂症和 CUD 患者的内源性大麻素系统及线粒体功能改变有关。
研究强调，CBD 作为精神分裂症潜在治疗药物，其在此类患者中的使用需谨慎，尤其是合并 CUD 的患者。本研究的优势在于高剂量 CBD、吸入式 THC 给药贴近实际使用场景、剂量递增设计及严格的随机双盲方法。但也存在样本量小、以男性为主、未纳入无 CUD 患者等局限。未来研究需进一步探索 CBD 在不同人群中的作用差异，为精准临床应用提供依据。该研究结果为理解 CBD 与 THC 的相互作用机制提供了新视角，对精神分裂症合并物质使用障碍的治疗策略制定具有重要指导意义。
