帕金森病发病侧向性与类淋巴系统不对称性的关联：基于DTI-ALPS技术的影像学研究

本研究通过扩散张量成像沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）技术，首次揭示了帕金森病（PD）患者运动症状起始侧向性与类淋巴系统（glymphatic system）功能不对称性的关联。研究发现右起病型PD（RPD）患者左侧半球类淋巴功能显著受损，而左起病型PD（LPD）表现为双侧功能下降，健康人群则存在天然的左侧优势模式。该成果为解释PD临床症状不对称性提供了新的神经生物学机制，发表于《npj Parkinson's Disease》。

　　

帕金森病（PD）患者常以单侧肢体震颤或僵硬起病，这种神秘的"偏侧现象"困扰了临床医生百余年。尽管已知黑质多巴胺神经元丢失和α-突触核蛋白（α-synuclein）沉积存在不对称性，但驱动这种偏侧性的深层机制始终成谜。近年来，科学家们发现大脑中存在类似"下水道系统"的类淋巴系统（glymphatic system），它通过脑脊液-间质液（CSF-ISF）交换清除神经毒性物质。这个系统的故障是否与PD的偏侧发病有关？南京医科大学第一附属医院的研究团队通过创新性影像学方法给出了肯定答案。

研究人员招募了63例明确单侧起病的PD患者（左起病型LPD 36例，右起病型RPD 27例）和49名健康对照，采用3.0T磁共振进行扩散张量成像（DTI）扫描。通过DTI沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）技术定量评估双侧半球类淋巴功能，计算不对称指数（AI）。所有PD患者均在停药12小时后接受统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-III）等标准化评估。

Participant characteristics
三组在年龄、性别、教育年限等基线资料上无统计学差异。LPD与RPD患者在病程、Hoehn-Yahr分期和左旋多巴等效剂量（LEDD）等方面也具有可比性，保证了研究结果的可靠性。

DTI-ALPS index in PD patients and HCs
全局ALPS指数（GALPS）分析显示，与健康对照相比，LPD和RPD患者均存在显著降低。但深入分析发现：RPD患者仅左侧ALPS指数（LALPS）显著下降，而LPD患者双侧指数均降低。这种差异模式提示两类PD亚型可能存在不同的病理生理机制。

Asymmetry index in PD patients and HCs
健康人群和LPD患者均显示右侧ALPS指数低于左侧的自然左偏现象，而RPD患者的这种不对称性明显减弱。更引人注目的是，RPD患者的UPDRS-III评分与左侧ALPS指数及AI均呈负相关，表明左侧类淋巴功能受损程度与运动症状严重度直接相关。

这项研究首次系统揭示了类淋巴系统功能不对称性与PD临床症状偏侧性的关联。三个关键发现尤为突出：其一，健康大脑存在"左强右弱"的类淋巴功能偏侧性，这种自然模式在LPD患者中得以保留但在RPD患者中消失；其二，RPD患者主要表现为左侧半球功能选择性受损，而LPD患者呈现双侧功能障碍；其三，类淋巴不对称性改变与运动症状严重度存在临床相关性。这些发现为理解PD的偏侧发病机制提供了全新视角——类淋巴系统的"排水不畅"可能导致α-突触核蛋白在特定脑区异常沉积，进而引发不对称的神经元损伤。

从临床转化角度看，该研究提出的DTI-ALPS指标有望成为预测疾病进展的新型生物标志物。特别是对于RPD患者，左侧ALPS指数可能作为评估病情严重程度的客观指标。未来研究可进一步探索睡眠调节、脑脊液动力学干预等改善类淋巴功能的治疗策略，为PD的个体化诊疗开辟新途径。研究也存在一定局限，如横断面设计难以确定因果关系，未来需要扩大样本量并开展纵向随访。这项发表于《npj Parkinson's Disease》的工作，为神经退行性疾病的机制研究树立了多模态影像学与临床神经病学交叉融合的典范。