UGGT1作为新型泛癌生物标志物的发现及其在乳腺癌中的促癌机制研究

本研究针对内质网质量控制(ERQC)关键组分UGGT1的致癌潜力尚不明确的问题，通过多组学分析和体外实验，首次系统揭示了UGGT1在33种癌症中的表达特征、表观遗传调控及免疫微环境调控作用，并证实其通过激活ER应激传感器(IRE1α/ATF6/PERK)促进乳腺癌恶性进展，为开发新型抗癌靶点提供了理论依据。

　　

癌症作为全球健康重大挑战，迫切需要新的生物标志物和治疗靶点。内质网(ER)作为蛋白质合成的核心场所，其质量控制(ERQC)系统异常与肿瘤发生密切相关。UDP-葡萄糖糖蛋白糖基转移酶1(UGGT1)是ERQC的关键传感器，虽在代谢性疾病和感染中作用明确，但其致癌机制仍是未解之谜。尤其值得注意的是，乳腺癌作为女性最高发的恶性肿瘤，年新增病例达230万，其侵袭转移和化疗抵抗问题亟待突破性解决方案。

针对这一科学难题，第三军医大学西南医院临床检验科的研究团队在《Scientific Reports》发表了开创性研究。通过整合TCGA数据库33种癌症的多组学数据，结合乳腺癌细胞实验验证，首次绘制了UGGT1的泛癌图谱。研究采用生物信息学分析（包括TIMER2、GEPIA2等平台）解析表达谱和预后价值，利用UALCAN和MethSurv挖掘表观遗传特征，通过cBioPortal探究基因突变，并运用免疫浸润算法揭示微环境调控作用。体外实验通过shRNA敲降、CCK-8增殖实验、伤口愈合实验及qRT-PCR/Western blot验证功能机制。

表达谱特征
分析显示UGGT1在BLCA、BRCA等15种癌症中显著高表达，且与KICH、LIHC等肿瘤的临床分期正相关。

蛋白质水平验证显示其在乳腺癌等8种肿瘤组织中的异常高表达。

预后价值
生存分析揭示UGGT1高表达显著降低ACC、KIRP等患者的总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)，

确立其作为独立不良预后因子。

表观遗传调控
甲基化分析发现UGGT1启动子在HNSC等肿瘤中低甲基化，而在COAD等肿瘤中高甲基化，不同甲基化模式与患者生存显著相关。

基因突变特征
UCEC患者中UGGT1突变频率最高达7.75%，K658N/T等位点突变与更差的OS和PFS显著相关。

免疫微环境调控
突变型UGGT1显著增加UCEC中CD8⁺T细胞浸润，但降低Tregs水平，

同时其表达与CAFs（癌症相关成纤维细胞）浸润正相关，提示双重免疫调节作用。

功能机制验证
敲降UGGT1显著抑制MCF-7细胞增殖和迁移，下调Ki67/MMP9等标志物，

并降低IRE1α/ATF6/PERK表达，证实其通过ER应激通路驱动肿瘤进展。

该研究首次系统阐明UGGT1作为泛癌生物标志物的临床价值，揭示其通过表观遗传调控、基因突变和ER应激通路促进肿瘤发展的多维度机制。特别重要的是，发现UGGT1能重塑肿瘤免疫微环境，为开发联合免疫治疗策略提供新思路。针对乳腺癌，研究证实UGGT1-ER应激轴是潜在治疗靶点，为克服转移和耐药难题开辟了新途径。这些发现不仅填补